Angiotensine

Définition

Une angiotensine est une hormone peptidique dérivée de l'angiotensinogène, qui provoque une vasoconstriction et une augmentation subséquente de la pression artérielle. Les angiotensines font partie du système rénine angiotensine aldostérone (RAS), qui est une cible importante des médicaments qui abaissent la pression artérielle. Leur rôle est une activité inhibitrice d'endopeptidase de type sérine.

Les angiotensines 1 et 2 :

Les angiotensines 1 et 2 sont des angiotensinogènes inhibiteurs de la serpine peptidase (clade A, membre 8).

Explications

Les angiotensines stimulent également la libération d'aldostérone, une autre hormone, du cortex surrénalien. L'aldostérone favorise la rétention de sodium dans le néphron distal, dans le rein, ce qui augmente également la pression artérielle.

Une angiotensine se distingue sous trois formes principales, avec les précurseurs et types d'angiotensine :

• l'angiotensine I, décapeptide inactif libéré de l'angiotensinogène par une protéase acide appelée rénine sécrétée par les cellules rénales juxtaglomérulaires lorsque la pression artérielle diminue;
• l'angiotensine II, hormone octapeptidique qui stimule la sécrétion d'aldostérone (un sécrétagogue) par les corticosurrénales et d'hormone antidiurétique par la neurohypophyse. Elle provoque la constriction des vaisseaux sanguins de la peau et des reins et la dilatation des vaisseaux du cerveau et des muscles. Elle concourt donc à la régulation de la pression artérielle et de la volémie. Elle dérive de l'angiotensine I par l'action d'une enzyme de conversion présente dans le rein, les poumons et le plasma, qui libère deux acides aminés carboxyterminaux. La formule est : ₂HN-Asp-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Phe-(His-Leu)-COOH (entre parenthèses : acides aminés libérés). Synonymes désuets avec angiotonine, hypertensine.
• l'angiotensine III, hormone heptapeptique à faible action vasoconstrictrice mais qui stimule la sécrétion d'aldostérone. Elle dérive de l'angiotensine II par l'action d'une aminopeptidase a qui libère l'acide aspartique.

Une angiotonine est un synonyme peu employé de l'angiotensine, pour la tension d'un vaisseau.

✅ L'angiotensine 2 est exploitée comme médicament de non activation, comme anti-facteur d'activation plaquettaire.

Description

Les angiotensines sont des oligopeptides qui agissent comme des hormones et des agents dipsogènes. Elles sont dérivées de la molécule précurseur de l'angiotensinogène, une globuline sérique produite dans le foie. Elles jouent un rôle important dans le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Les angiotensines sont un ensemble d'hormones peptidiques dérivées de l'angiotensinogène, qui provoquent une vasoconstriction et une augmentation ultérieure de la pression artérielle. Ils font partie du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAS), qui est un objectif important des médicaments qui abaissent la tension artérielle. Les angiotensines stimulent également la libération d'aldostérone, une autre hormone, du cortex surrénalien. L'aldostérone favorise la rétention de sodium dans le néphron distal, dans les reins, ce qui augmente également la pression artérielle.

La première angiotensine a été isolée indépendamment à Indianapolis et en Argentine à la fin des années 1930 (respectivement en tant qu 'angiotonine et hypertensine, puis a été caractérisée et synthétisée par des groupes dans les laboratoires des cliniques Cleveland et Ciba à Bâle, en Suisse.

Angiotensine I (1)

L'angiotensine I (CAS n ° 9041–90–1) est formée par l'action de la rénine sur l'angiotensinogène. La rénine rompt la liaison peptidique entre les résidus leucine (Leu) et valine (Val) de l'angiotensinogène, créant ainsi le peptide de dix acides aminés (des-Asp) angiotensine I. La rénine est produite dans les reins en réponse à l'activité sympathique rénale, diminution de la pression artérielle intrarénale (pression artérielle systolique < 90 mmHg) dans les cellules juxtaglomérulaires, ou diminution de l'apport de Na⁺ et de Cl^- à la macula dense. Si moins de Na⁺ est détecté par la macula dense, la libération de rénine par les cellules juxtaglomérulaires est augmentée.

L'angiotensine I ne semble pas avoir d'activité biologique et n'existe que comme précurseur de l'angiotensine II.

Angiotensine II (2)

L'angiotensine I est convertie en angiotensine II (AII) par l'élimination de deux résidus C-terminaux par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECR), principalement par l'ACA dans le poumon (mais également dans les cellules endothéliales et cellules épithéliales du rein). Le RCT trouvé dans d'autres tissus du corps n'a aucun rôle physiologique (le RCT a une densité élevée dans les poumons, mais l'activation ne favorise pas la vasoconstriction, l'angiotensine II est inférieure au niveau d'action physiologique). L'angiotensine II agit comme une hormone endocrine, autocrine/paracrine.

La CEA est la cible des médicaments inhibiteurs de l'ECA, qui réduisent le taux de production d'AII. L'angiotensine II augmente la pression artérielle en stimulant la protéine Gq dans les cellules musculaires lisses vasculaires (ce qui active à son tour un mécanisme dépendant de l'IP3 qui conduit à une augmentation du taux de calcium intracellulaire et finalement à la contraction). De plus, l'angiotensine II agit sur l'échangeur Na / H dans les tubules proximaux du rein pour stimuler la réabsorption de Na et l'excrétion de H couplée à la réabsorption de bicarbonate. Il en résulte une augmentation du volume sanguin, de la pression et du pH. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA sont des médicaments antihypertenseurs importants.

D'autres produits de clivage ACE, d'une longueur de 7 ou 9 acides aminés, sont également connus; qui ont une affinité différentielle pour les récepteurs de l'angiotensine, bien que leur rôle exact ne soit toujours pas clair. L'action de l'AII est l'objectif des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui bloquent directement les récepteurs AT 1 de l'angiotensine II.

L'angiotensine II est dégradée en angiotensine III par des angiotensinases situées dans les globules rouges et les lits vasculaires de la plupart des tissus. Il a une demi-vie en circulation d'environ 30 secondes, alors qu'il peut aller jusqu'à 15–30 minutes dans les tissus.

Hypertensine

L'hypertensine, autre nom de l'angiotensine II, est une hormone peptidique (octapeptidique) stimulant la sécrétion d'aldostérone. Elle appartient aux sécrétagogues, sous forme de polypeptide du sang provoquant l'hypertension.

Une augmentation de la pression artérielle est produite par compression de l'artère rénale1 ou par injection du sang veineux des reins2. Le filtrat obtenu après addition de 3 vol. d'acétone au sérum de ce sang contient une substance vasopressive qui est insoluble dans l'éther et l'alcool amylique, soluble dans l'acide acétique glacial et n'est détruite qu'après trois heures d'ébullition dans l'acide chlorhydrique normal. La même substance se forme en incubant quinze minutes à 37 ° la protéine rénale rénine avec le sérum sanguin ou sa fraction pseudo-globuline.

L'hypertensine est différente de l'adrénaline, de la tyramine, de la pitressine et de l'urohypertensine (urotensine). La rénine, une enzyme protéolytique de type papaïne, libère l'hypertensine d'une protéine sanguine appartenant à la fraction pseudo-globuline.

Voir aussi l'extensine.

Il a été démontré par l'utilisation de reins de rats isolés et perfusés que l'hypertensine II est une substance vasoconstrictrice puissante alors que l'hypertensine I ne l'est pas. Il semblerait donc que chez les animaux intacts l'activité de pression de l'hypertensine I résulte de sa conversion rapide en hypertensine II. Une enzyme qui effectue cette conversion a été obtenue à partir de plasma de cheval sous une forme semi-purifiée au moyen d'un fractionnement au sulfate d'ammonium et d'une précipitation isoélectrique. Une méthode est décrite pour estimer l'activité de l'enzyme. Un exemple de l'utilisation de la préparation dans la conversion d'hypertensine I purifiée en hypertensine II a été décrit.

Angiotensine III (3) IV (4)

L'angiotensine III a 40 % de l'activité pressive de l'angiotensine II mais 100 % de celle de l'aldostérone. Augmenter la pression artérielle moyenne.

L'angiotensine IV est un hexapeptide qui, comme l'angiotensine III, a un peu moins d'activité.

Effets des angiotensines

Les angiotensines II, III et IV ont un certain nombre d'effets sur l'ensemble du corps :

1. L'angiotensine module l'expansion de la masse grasse via la régulation positive de la lipogenèse du tissu adipeux... et la régulation à la baisse de la lipolyse.
2. Les angiotensines sont de puissants vasoconstricteurs directs, provoquant la constriction des artères et des veines en augmentant la pression artérielle. L'angiotensine II a un potentiel prothrombotique par adhésion et agrégation de plaquettes et par stimulation de PAI-1 et PAI-2. Lorsque la croissance des cellules cardiaques est stimulée, un système local rénine-angiotensine (autocrine-paracrine) est activé dans le myocyte cardiaque, ce qui stimule la croissance des cellules cardiaques via la protéine kinase C. Le même système peut être activé dans les cellules musculaires. lisse dans des conditions d'hypertension, d'athérosclérose ou d'endommagement de l'endothélium. L'angiotensine II est le plus important stimulateur cardiaque du coeur lors de l'hypertrophie, comparé aux récepteurs adrénergiques endothéline-1 et α1.
3. L'angiotensine II augmente la sensation de soif (dipsogène) par le biais de l'organe sous-cérébral du cerveau, diminue la réponse du réflexe des barorécepteurs et augmente l'envie de prendre du sel. Augmente la sécrétion d'ADH dans l'hypophyse postérieure et la sécrétion d'ACTH dans l'hypophyse antérieure. Il améliore également la libération de noradrénaline par une action directe sur les fibres postganglionnaires sympathiques.
4. L'angiotensine II agit sur le cortex surrénalien, provoquant la libération d'aldostérone, une hormone qui permet aux reins de conserver le sodium et de perdre du potassium. Les taux plasmatiques élevés d'angiotensine II sont responsables des taux élevés d'aldostérone présents pendant la phase lutéale du cycle menstruel.
5. L'angiotensine II a un effet direct sur les tubules proximaux pour augmenter la réabsorption de Na⁺. Il a un effet complexe et variable sur la filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal en fonction de plusieurs facteurs. L'augmentation de la pression artérielle systémique maintiendra la pression de perfusion rénale; Cependant, la constriction des artérioles glomérulaires afférentes et efférentes aura tendance à restreindre le flux sanguin rénal. L'effet sur la résistance artériolaire efférente est cependant nettement plus important, en partie à cause de son diamètre basal plus petit; Cela tend à augmenter la pression hydrostatique des capillaires glomérulaires et à maintenir le débit de filtration glomérulaire (DFG). Un certain nombre d'autres mécanismes peuvent affecter le débit sanguin rénal et le DFG. Des concentrations élevées d'angiotensine II peuvent resserrer le mésangium glomérulaire, réduisant ainsi la surface nécessaire à la filtration glomérulaire. L'angiotensine II est un sensibilisateur à rétroaction tubulaire glomérulaire, empêchant une augmentation excessive du DFG. L'angiotensine II provoque la libération locale de prostaglandines, qui, à leur tour, antagonisent la vasoconstriction rénale. L'effet net de ces mécanismes concurrents dans la filtration glomérulaire variera en fonction de l'environnement physiologique et pharmacologique.

En rapport avec "angiotensine"

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