Urotensine
Définition
L'urotensine est une hormone osmorégulatrice, en relation avec l'urophyse. L'urotensine-II (U-II) est un ligand peptidique qui est le plus puissant des vasoconstricteurs connus. Chez l'homme, l'urotensine-2 est codée par le gène UTS2.
En raison de l'implication du système urotensine-II dans de multiples systèmes biologiques tels que les systèmes cardiovasculaire, nerveux, endocrinien et rénal, il représente une cible prometteuse pour le développement de nouveaux médicaments.
L'urotensine II :
Schéma de la voie de signalisation de l'urotensine-II (UII) dans l'artère coronaire et structure chimique de l'urotensine II.
Explications
L'urotensine-II humaine (UII) est le peptide cyclique considéré comme le vasoconstricteur endogène le plus puissant découvert à ce jour chez différents mammifères, bien que le mécanisme précis activé en aval de son récepteur UTS2R dans les vaisseaux sanguins reste insaisissable. Le but de cette étude était de déterminer le rôle de la voie de signalisation d'entrée Ca2+ (SOCE) opérée par magasin dans la vasoconstriction des artères coronaires induite par l'UII.
Chez l'homme, les artères coronaires résistantes sont extrêmement sensibles à l'UII par rapport aux artères du conduit épicardique, ce qui implique un rôle plus important pour ces artères coronaires de résistance dans la régulation du flux sanguin vers le coeur.
U-II a été initialement isolé du système neurosécrétoire du poisson Goby Gillichthys mirabilis. En effet, l'urophyse des poissons libère des hormones osmorégulatrices, les urotensines.
Dans le schéma (ci-dessus) de la voie de signalisation de l'urotensine-II (UII) dans l'artère coronaire, la liaison d'UII à UTS2R favorise la libération de Ca2+ induite par IP3, l'épuisement des réserves, l'activation de STIM1, la stimulation de la phospholipase A2β indépendante (iPLA2) et l'activation de la lysophosphatidylcholine (LPC) des canaux Ca2+ opérés par les magasins (SOCC) (Orai1) puis entrée Ca2+. La libération de Ca2+ des réserves et l'entrée de Ca2+ par le SOCC et les canaux Ca2+ voltage-dépendants (LTCC) de type L déclenchent la vasoconstriction induite par UII de l'artère coronaire. Le renversement de STIM1 ou Orai1 par siRNA empêche considérablement l'entrée de Ca2+ induite par UII et la contraction ultérieure des vaisseaux sanguins.
Synonymes, antonymes
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