Acide lipoïque

Définition

Un acide lipoïque (alpha-lipoïque) est un antioxydant sous la forme d'un coenzyme de l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase et de la pyruvate décarboxylase, qui catalyse la décarboxylation de l'acide pyruvique en acétyl-CoA.

L'acide α-lipoïque est un antioxydant universel qui décompose les glucides et produit de l'énergie qui a l'avantage d'être soluble dans l'eau (hydrosoluble) et dans les graisses (liposoluble). Si l'acide alpha-lipoïque est synthétisé naturellement dans le corps, il est aussi trouvé dans des aliments.

L'acide alpha-lipoïque :

L'acide lipoïque (souvent appelé acide α-lipoïque), également connu sous le nom d'acide thioctique, est un composé naturel qui est également fabriqué par l'Homme. L'acide α-lipoïque est un antioxydant, qui est un cofacteur essentiel des complexes enzymatiques mitochondriaux. L'acide α-lipoïque inhibe l'activation de la LTR du VIH-1 dépendante de NF-κB. L'acide α-lipoïque induit l'apoptose médiée par le stress du réticulum endoplasmique (RE) dans les cellules d'hépatome.

Explications

L'acide lipoïque synthétisé de manière endogène est lié aux protéines et fonctionne comme un cofacteur pour plusieurs complexes multi-enzymes mitochondriaux importants.

La supplémentation en acide lipoïque augmente de manière transitoire les concentrations plasmatiques et cellulaires d'acide lipoïque non lié.

L'acide lipoïque est un antioxydant direct, bien que toute augmentation de l'activité de piégeage des radicaux in vivo soit probablement transitoire. L'acide lipoïque peut également déclencher la défense antioxydante, améliorer l'absorption cellulaire du glucose et moduler l'activité de diverses molécules de signalisation cellulaire et facteurs de transcription.

Certaines preuves issues de petites études contrôlées randomisées suggèrent que l'acide lipoïque à haute dose peut améliorer les mesures de l'utilisation du glucose chez les sujets souffrant de troubles métaboliques.

Les preuves disponibles suggèrent qu'un traitement avec de l'acide lipoïque intraveineux ou oral peut aider à réduire les symptômes de la neuropathie périphérique diabétique. Il est important de noter que de nombreuses études examinant l'efficacité de l'acide lipoïque pour le traitement de la neuropathie diabétique ont été menées par un groupe de recherche allemand et financées par le fabricant d'acide lipoïque en Allemagne.

L'acide lipoïque ralentit la progression de la maladie lorsqu'il est administré à un modèle murin de sclérose en plaques. Un essai clinique de deux ans visant à évaluer l'effet de l'acide lipoïque sur la perte de mobilité et les modifications du volume cérébral chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive est en cours.

Les preuves actuelles sont trop limitées pour suggérer si la supplémentation en acide lipoïque pourrait bénéficier aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

La supplémentation en acide lipoïque peut montrer certains avantages en termes de contrôle du poids pour les personnes ayant un Indice de Masse Corporelle élevé.

L'acide lipoïque est naturellement présent dans les aliments liés de manière covalente aux protéines, tandis que les suppléments contiennent de l'acide lipoïque non lié (libre). Si vous choisissez d'utiliser des suppléments, une dose quotidienne de 200 à 400 mg/jour est régulièrement recommandée pour les personnes généralement en bonne santé.

Détails sur l'acide alpha-lipoïque

L'acide lipoïque (acide α-lipoïque) est un composé organosoufré naturel qui est synthétisé par les plantes et les animaux, y compris les humains. L'acide lipoïque est lié de manière covalente à certaines protéines, qui fonctionnent dans le cadre de complexes multi-enzymes mitochondriaux essentiels impliqués dans le métabolisme de l'énergie et des acides aminés.

En plus des fonctions physiologiques de l'acide lipoïque lié aux protéines, il existe un intérêt scientifique et médical croissant pour les utilisations thérapeutiques potentielles de doses pharmacologiques d'acide lipoïque libre (non lié).

L'acide lipoïque contient deux groupes thiol (soufre), qui peuvent être oxydés ou réduits; l'acide dihydrolipoïque est la forme réduite de l'acide lipoïque.

L'acide lipoïque contient également un carbone asymétrique, ce qui signifie que l'acide lipoïque peut exister sous la forme de l'un des deux isomères optiques possibles, également appelés énantiomères. Ces énantiomères sont des images miroir l'un de l'autre : l'acide R-lipoïque et l'acide S-lipoïque. Seul l'énantiomère R est synthétisé de manière endogène et lié de manière covalente à la protéine. L'acide R-lipoïque est naturellement présent dans les aliments.

Les suppléments d'acide lipoïque libre (non lié) peuvent contenir soit de l'acide R-lipoïque, soit un mélange 50 :50 (racémique) d'acide R-lipoïque et d'acide S-lipoïque.

Biosynthèse endogène

La synthèse de l'acide lipoïque a été caractérisée en détail chez la levure Saccharomyces cerevisiae, mais tous les gènes impliqués dans le processus n'ont pas été identifiés chez l'homme.

L'acide lipoïque est synthétisé de novo dans les mitochondries à partir de l'acide octanoïque, un acide gras à 8 carbones (C8 :0), lié à la protéine porteuse d'acyle (acide pantothénique : ACP) au cours du processus de synthèse des acides gras. Une enzyme appelée lipoyl (octanoyl) transférase 2 catalyse le transfert de la fraction octanoyl de l'octanoyl-ACP vers une lysine conservée de la protéine H du système de clivage de la glycine. La réaction suivante est l'insertion de deux atomes de soufre aux positions 6 et 8 du fragment octanoyle lié à la protéine H, produisant ainsi un fragment dihydrolipoyle. Cette étape est catalysée par l'acide lipoïque synthétase (aussi appelée lipoyl synthase), une enzyme contenant des amas fer-soufre qui agissent comme donneurs de soufre dans la réaction. Enfin, l'enzyme lipoyl transférase 1 catalyse le transfert de la fraction dihydrolipoyl de la protéine H du système de clivage de la glycine aux résidus lysine conservés des composants E2 des complexes multienzymatiques α-cétoacide déshydrogénase. L'oxydation du fragment dihydrolipoyle est catalysée par une dihydrolipoamide déshydrogénase.

Acide lipoïque alimentaire et complémentaire

La consommation d'acide lipoïque provenant des aliments n'a pas encore entraîné d'augmentation détectable de l'acide lipoïque libre dans le plasma ou les cellules humaines. En revanche, des doses orales élevées d'acide lipoïque libre (≥ 50 mg) augmentent de manière significative, mais transitoire, la concentration d'acide lipoïque libre dans le plasma et les cellules. Des études pharmacocinétiques chez l'homme ont montré qu'environ 30 à 40 % d'une dose orale d'un mélange racémique d'acide R-lipoïque et d'acide S-lipoïque sont absorbés. Suppléments oraux d'acide lipoïquesont mieux absorbés à jeun qu'avec de la nourriture : la prise d'acide lipoïque avec de la nourriture (par opposition à sans nourriture) a diminué les concentrations plasmatiques maximales d'acide lipoïque d'environ 30 % et les concentrations plasmatiques totales d'acide lipoïque d'environ 20 %. Une formulation liquide d'acide R-lipoïque s'est avérée mieux absorbée et plus stable dans le plasma, ce qui suggère qu'elle pourrait être plus efficace que la forme solide dans la prise en charge d'une affection telle que la neuropathie diabétique.

Il peut également y avoir des différences de biodisponibilité des deux isomères de l'acide lipoïque. Après des doses orales uniques d'acide R, S-lipoïque (mélange racémique), les concentrations plasmatiques maximales d'acide R -lipoïque se sont révélées être de 40 à 50 % supérieures à celles de l'acide S-lipoïque, suggérant une absorption différentielle en faveur de l'énantiomère R. Pourtant, après ingestion orale, les deux énantiomères sont rapidement métabolisés et excrétés. Les concentrations plasmatiques d'acide lipoïque culminent généralement en une heure ou moins et diminuent rapidement. Dans les cellules, l'acide lipoïque est rapidement réduit en acide dihydrolipoïque, et des études in vitro indiquent que l'acide dihydrolipoïque est ensuite rapidement exporté des cellules. De plus, une étude pilote menée auprès de 19 adultes en bonne santé a suggéré que la biodisponibilité de l'acide R, S-lipoïque et de l'acide R-lipoïque pouvait varier selon l'âge et le sexe.

Enfin, il n'y a aucune preuve chez l'homme que l'acide lipoïque exogène puisse être "activé" avec l'ATP ou le GTP et incorporé dans les enzymes dépendantes de l'acide lipoïque par une lipoyl transférase. En conséquence, une perte d'activité enzymatique dépendante de l'acide lipoïque causée par des défauts de synthèse endogène de l'acide lipoïque ne peut pas être sauvée par l'apport d'acide lipoïque exogène

En rapport avec "acide lipoïque"

• acide pyruvique

  

  L'acide pyruvique (CH3-CO-COOH) est un acide organique, une cétone et le plus simple des α-cétoacides.

• antioxydant

  

  Un antioxydant est une molécule qui inhibe l'oxydation d'autres molécules.

• hydrosoluble

  

  Un composé hydrosoluble est un corps chimique soluble dans l'eau, définit et qualifié par sa solubilité.

• liposoluble

  

  Une substance liposoluble est soluble dans les graisses (lipides) ou les solvants gras.