Gastrine
Définition
La gastrine est une hormone polypeptidique endocrine sécrétée par les cellules G de la muqueuse gastrique lorsqu'elles sont stimulées par des substances chimiques comme les peptides et la caféine ou par une augmentation du pH. La gastrine est un régulateur physiologique majeur de la sécrétion d'acide gastrique.
La gastrine est précédée d'un précurseur important, la progastrine. Elle induit les cellules G (cellules de la gastrine).
La gastrine dans le système gastro-intestinal :
Les cellules entérochromaffines sont stimulées par la gastrine pour sécréter de l'histamine.
Explications
La gastrine stimule la sécrétion du suc gastrique (HCl surtout comme sécrétagogue) et la contraction des muscles lisses de l'intestin. Elle a également une influence trophique importante ou favorisant la croissance sur la muqueuse gastrique. La gastrine est synthétisée dans les cellules G, qui sont situées dans les fosses gastriques, principalement dans la région de l'antre de l'estomac et se lie aux récepteurs trouvés principalement sur les cellules pariétales et de type entérochromaffine.
La gastrine est une hormone polypeptidique sécrétée par les glandes pyloriques de l'antre de l'estomac et par les fibres peptidergiques du nerf vague. Elle stimule la sécrétion d'acide chlorhydrique et de pepsinogène (précurseur de la pepsine libérée par les cellules peptiques) qui est activée sous forme de pepsine lorsqu'elle entre en contact avec l'acide de l'estomac. La gastrine atteint ses récepteurs qui se trouvent dans la membrane des cellules pariétales (C2) des glandes fundiques de l'estomac, provoquant la libération de HCl. D'autres facteurs libérant de la gastrine sont : la distension de la paroi gastrique par les aliments, le pH alcalin des aliments semi-digérés et la stimulation des récepteurs RH2 histaminergiques.
La sécrétion de gastrine est diminuée par les médicaments d'action sur les récepteurs GRP, par exemple, la pirenzépine. De plus, si la concentration d'acide dans l'estomac augmente, la sécrétion de gastrine diminue. Gardez à l'esprit que ces cellules sont stimulées par le réflexe vagal par GRP, et non par Ach.
Les médecins demandent habituellement la détermination de la gastrine dans le sang lorsqu'ils soupçonnent une hypersécrétion. Elle existe dans l'ulcère peptique (bien que dans ce cas, il n'est généralement pas étudié) et dans le syndrome de Zollinger-Ellison, qui se compose d'ulcération sévère dans l'estomac et l'intestin grêle et des épisodes de douleurs abdominales et de diarrhée. Ce syndrome est causé par une augmentation des taux sanguins de gastrine sécrétée par des tumeurs appelées gastrinomes, qui peuvent survenir uniquement comme une tumeur bénigne dans la tête du pancréas (50–60 %) ou avec d'autres tumeurs hypophysaires et parathyroïdiennes dans la néoplasie endocrinienne multiple I.
Parce que la gastrine a un effet trophique sur les cellules normales et tumorales équipées de CCK2R et peut contribuer, lorsqu'elle agit en synergie avec d'autres facteurs (génétiques, facteurs de croissance et inflammatoires) au développement et à la progression des cancers, des inquiétudes existent quant aux éventuels effets indésirables du traitement par IPP et hypergastrinémie associée.
Progastrine
La progastrine est le précurseur de l'hormone gastro-intestinale, la gastrine, qui régule la croissance de la muqueuse gastrique et la sécrétion d'acide gastrique. La maturation de la progastrine dans les cellules G de l'antre duodénale est complexe et nécessite de multiples processus enzymatiques.
Le premier est initié dans le réseau transGolgi, où la progastrine devient tyrosyl-sulfatée et séryl-phosphorylée. Simultanément, le clivage au niveau de deux sites doubles Arg commence (Arg36–Arg37 et Arg73–Arg74). Les clivages, cependant, ne sont pas complets. Ils sont suivis de clivages endoprotéolytiques partiels au niveau du site double Lys (Lys53–Lys54) et du site monobasique Arg19. Des clivages mineurs interviennent également après Trp58 et la séquence poly-Glu60–64.
Pour assurer la carboxyamidation, la carboxypeptidase E élimine les résidus Arg C-terminaux afin que PAM puisse utiliser le résidu glycyle comme donneur d'amide. Le long de la voie de sécrétion, les résidus glutaminyl N-terminaux libres (Gln38 et Gln55) sont également cyclisés en acide pyroglutamique.
La progastrine et les peptides dérivés de la progastrine peuvent être détectés dans le côlon du rat au cours du développement foetal. Après la naissance, les gastrines amidées ne sont plus détectées dans le côlon et les niveaux de gastrines prolongées par la glycine diminuent progressivement de sorte que seule la progastrine peut être détectée dans le côlon du rat adulte. Les mécanismes sous-jacents aux effets trophiques de la progastrine et de la G-Gly sur l'épithélium colique restent incomplètement définis.
La progastrine dans le plasma peut être un indicateur du degré de malignité.
Origine et histoire
L'hormone digestive "gastrine" continue de faire l'objet d'importantes investigations ainsi que de controverses. Historiquement, le terme gastrine est issu de l'étude pionnière d'Edkins publiée en 1906 avec la conclusion suivante : "Les extraits de la muqueuse pylorique dans l'eau bouillante, ou HCI, contiennent une substance active qui, injectée dans les vaisseaux sanguins d'un animal, conduit à une sécrétion de suc gastrique. Soixante ans plus tard, Gregory et Tracy ont identifié et caractérisé chimiquement la gastrine en tant que peptides de 17 et 34 acides aminés et, dans une étude de relation structure-activité, ont démontré que l'activité sécrétoire de la gastrine est principalement contenue dans son tétrapeptide amidé C-terminal.
La cholécystokinine a ensuite été caractérisée par Mutt et Jorpes comme un peptide de 33 acides aminés, contractant la vésicule biliaire et stimulant la sécrétion exocrine pancréatique.
Bien que la gastrine et la cholécystokinine partagent un pentapeptide amidé C-terminal commun, elles sont dérivées de 2 gènes et précurseurs distincts. Les gastrines sont physiologiquement produites principalement par les cellules G antrales et les cellules endocrines de l'intestin. Ils proviennent tous d'un pré-propeptide de 101 acides aminés qui subit un premier clivage éliminant le peptide signal de 21 acides aminés et donnant la pro-gastrine de 80 acides aminés (Pro-G), qui est ensuite soumise à plusieurs clivages de traitement enzymatique. et modifications avant la sécrétion.
Chez l'homme normal, la gastrine plasmatique correspond à un mélange de peptides de longueur variable à partir de l'extrémité C-terminale (G34, G17, G14 …), dont environ la moitié a son résidu tyrosine près du site bioactif sulfaté et qui est amidé au niveau C -terminus.
Les gastrines amidées (G-NH2) sont généralement considérées comme des "gastrines biologiquement actives", mais le concept, encore largement débattu, a émergé selon lequel les formes non amidées de gastrine, et même les peptides flanquants libérés lors du traitement de la gastrine, pourraient être dotés d'une activité biologique (voir dessous). Le G-NH2 exerce ses effets en se liant au récepteur de la cholécystokinine (CCK2R), un membre de la superfamille des 7 récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G hétérotrimériques.
Un certain nombre d'antagonistes non peptidiques et d'agonistes partiels ciblant sélectivement le CCK2R sont disponibles.
La pro-G ou la gastrine étendue à la gastrine (G-Gly) ne se lient pas avec une affinité significative au site de liaison orthostérique CCK2R.
En effet, lorsqu'il est lié au CCK2R, l'amide C-terminal de la gastrine est en contact étroit avec les acides aminés des hélices transmembranaires du récepteur et cette poche de liaison étroite ne permet pas la présence d'acides aminés à l'extrémité C-terminale du ligand.
Synonymes, antonymes
1 synonyme (sens proche) de "gastrine" :
0 antonyme (sens contraire).
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