Bombésine

Définition

La bombésine est un peptide de libération de la gastrine. La bombésine (GRP pour Gastrin-Releasing Peptide) stimule la production d'anions superoxydes et la libération d'interleukine (IL)-8 par les monocytes périphériques.

L'action de la bombésine (GRP) :

Les récepteurs de la bombésine sont comme des cibles potentielles pour l'administration et l'imagerie de médicaments anticancéreux.

Explications

La bombésine est un tétradécapeptide isolé en 1970 de la peau de la grenouille européenne Bombina bombina (genre Bombina). Elle fait partie d'une grande famille de peptides d'amphibiens et de mammifères qui sont biologiquement actifs chez les mammifères.

Le premier peptide de type bombésine de mammifère isolé présente une homologie de séquence et des effets biologiques similaires à ceux du peptide d'amphibien. Comme il a été démontré qu'il libère de la gastrine, il a été nommé peptide libérant de la gastrine (GRP).

Fonctions et rôle

Depuis leur découverte, il a été démontré que les peptides de type bombésine affectent de nombreux processus gastro-intestinaux, notamment la libération de gastrine, la sécrétion d'acide gastrique, la sécrétion d'enzymes pancréatiques, la contraction de la vésicule biliaire et l'activité motrice intestinale.

Outre leurs effets bien connus sur la fonction gastro-intestinale, les peptides de type bombésine participent également à un certain nombre de processus neurorégulateurs importants tels que la thermorégulation, l'homéostasie du glucose (via l'acide gastrique), les rythmes circadiens et la prise alimentaire.

De plus, la bombésine présente de nombreux effets physiologiques, notamment la contraction des muscles lisses, la promotion de la croissance cellulaire et la médiation des réponses endocriniennes, comme l'induction de la libération de gastrine, et est impliquée dans le contrôle de certains aspects du comportement.

⭐ La bombésine a été le premier peptide à agir dans le cerveau pour inhiber la fonction gastrique.

Actions biologiques

Les actions biologiques des peptides de type bombésine sont médiées par leur liaison à des récepteurs de haute affinité. Quatre membres de la famille des récepteurs de la bombésine ont été clonés : le récepteur mammifère de la neuromédine B (récepteur de la neuromédine B), le récepteur préférant le GRP (récepteur GRP), le sous-type 3 de la bombésine (bombesine-3) et le sous-type 4 de la bombésine des amphibiens (récepteurs bombesine-4).

Peptide libérant de la bombésine/gastrine

La bombésine est un tétradécapeptide analogue au GRP de mammifère. En général, la bombésine/GRP peut être considérée comme un "interrupteur marche" universel avec des effets principalement stimulants. La bombésine/GRP stimule la sécrétion pancréatique, gastrique et intestinale, ainsi que la motilité intestinale et la libération de toutes les hormones intestinales.

De plus, la bombésine/GRP est un facteur trophique puissant pour le tractus gastro-intestinal. Dans l'intestin grêle, la bombésine/GRP stimule la croissance de la muqueuse intestinale chez les rats recevant un régime élémentaire. Les effets trophiques des la bombésines/GRP semblent être médiés par des facteurs non luminaux et luminaux (par exemple, les sécrétions pancréaticobiliaires), comme indiqué par la construction de TVF isolés.

La bombésine présente également des effets protecteurs dans l'intestin après une blessure avec une croissance accrue de la muqueuse intestinale et une inhibition significative de la mortalité chez les rats après l'administration de méthotrexate, ce qui entraîne une grave entérocolite chez les rats. Les effets sur la croissance de la muqueuse colique sont limités, mais comme pour l'intestin grêle, le BBS semble également exercer un effet trophique sur le côlon. Ces effets sont moins prononcés que dans l'intestin grêle ou l'estomac.

Intérêt clinique en médecine

Le plus grand défi dans la délivrance d'agents anticancéreux est la capacité de diriger ces molécules spécifiquement vers les cellules cancéreuses. Dans cet esprit, la recherche moderne se concentre sur l'amélioration de la précision de l'administration de médicaments anticancéreux en incorporant un ligand capable de reconnaître spécifiquement les cellules cancéreuses.

Les peptides apparaissent comme un nouvel outil dans l'administration de médicaments et de gènes. Il a été démontré que les conjugués peptide-médicament, les systèmes d'administration de médicaments modifiés par peptide et les agents d'imagerie couplés aux peptides augmentent l'administration sur site.

Cela a permis un meilleur contour de la masse tumorale en imagerie et une efficacité thérapeutique accrue des chimiothérapies, réduisant ainsi les effets indésirables.

Les avantages des ligands peptidiques incluent leur petite taille, leur production facile et abordable, leur haute spécificité et leur flexibilité remarquable concernant leur séquence et leurs possibilités de conjugaison.

Les récepteurs de la bombésine (Bn) se sont révélés très prometteurs pour le ciblage des tumeurs en raison de leur expression accrue dans une variété de cancers humains, notamment les cellules de la prostate, du sein, du poumon à petites cellules et du pancréas.

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