Uridine

Définition

L'uridine est la forme principale des nucléosides pyrimidiques absorbée par le cerveau. L'uridine est phosphorylée en nucléotides utilisés pour la synthèse d'ADN et d'ARN et pour la synthèse des constituants membranaires et la glycosylation. Les nucléotides d'uridine et les sucres UDP (uridine diphosphate) peuvent être libérés des cellules gliales et neuronales.

Structures des uridines :

structure moléculaire de l'uridine monophosphate (UMP), de l'uridine simple et de l'uridine triphosphate (UTP). La formule brute de l'uridine est C₉H₁₂N₂O₆, pour une masse molaire de 244,2 g/mol. Le point de fusion est à 165 °C.

Explications

L'uridine est un nucléoside pyrimidique, composé d'uracile et de ribose, et fait partie de l'ARN qui n'est pas nécessaire à la synthèse endogène des acides nucléiques, bien qu'elle joue un rôle important dans la synthèse du glycogène.

⭐ L'une des étapes de la synthèse de l'uridine est la réduction de l'acide dihydro-orotique en acide orotique via l'enzyme mitochondriale (acide dihydro-orotique déshydrogénase), qui utilise la CoQ mitochondriale comme accepteur d'électrons.

✅ L'uridine est une base nucléotidique présente à des niveaux élevés dans la bière qui est utilisée pour augmenter la synthèse des membranes cellulaires et pour d'autres propriétés neurologiques. Elle semble avoir des propriétés potentiellement améliorantes sur le plan cognitif et est synergique avec l'huile de poisson.

Dans le système nerveux adulte, la principale source de synthèse des nucléotides est la voie de récupération. L'uridine est la forme principale des nucléosides pyrimidiques absorbée par le cerveau.

Des récepteurs plasmembranaires de 7 domaines transmembranaires ont été identifiés qui reconnaissent les conjugués UTP (uridine triphosphate), UDP (uridine diphosphate) et UMP (uridine monophosphate). Ces récepteurs sont appelés respectivement récepteurs P2Y2 et P2Y4, P2Y6 et P2Y14. De plus, des sites de liaison pour l'uridine elle-même ont également été suggérés.

De plus, l'administration d'uridine avait des actions favorisant le sommeil et anti-épileptiques, améliorait la fonction de mémoire et affectait la plasticité neuronale. Les informations commencent seulement à s'accumuler sur les mécanismes potentiels de ces actions de l'uridine. Certaines données sont disponibles sur la distribution topographique des récepteurs de la pyrimidine et des sites de liaison dans le cerveau, cependant, leur rôle exact dans les fonctions neuronales n'est pas encore établi.

Il existe également une rareté de données concernant la distribution cérébrale d'autres composants du métabolisme de la pyrimidine, bien que les fonctions spécifiques au site exercées par leurs récepteurs puissent nécessiter un support métabolique différent. Malgré les lacunes de nos connaissances sur les fonctions neuronales des nucléosides pyrimidiques, leur utilisation thérapeutique est séduisante. Ils ont été suggérés pour le traitement des maladies épileptiques et neurodégénératives en tant qu'agents neuroprotecteurs.

Structure

L'uridine est un ribonucléoside composé d'uracile et de ribose (un pentose). Il fait partie du monomère uridine monophosphate, à partir duquel l'ARN est constitué. La liaison entre l'uracile et le ribose est appelée liaison β-N 1-glycosidique.

Lorsque l'uracile est attaché au désoxyribose au lieu du ribose, le tout est appelé désoxyuridine.

Aliments

Les sources alimentaires qui contiennent de l'uridine comprennent (valeurs en g d'uridine par kg de poids sec) :

• foie de porc (3,1 à 3,5);
• foie de boeuf (2,1 à 2,3);
• poisson (0,17 à 0,47, sauf hareng avec 1,53);
• levure de bière (2,8 à 3,2);
• champignons (1,9 à 2,4);
• brocoli (1,8 à 2,1);
• chou chinois, épinards et chou-fleur (1,2 à 1,6);
• tomates (0,05 à 0,1).

Les abats, et surtout le pancréas animal, est la plus grande source d'ARN (avec l'uridine) avec 6,4 à 7,8 % pour le pancréas de porc et 7,4 à 10,2 % pour le pancréas de boeuf.

L'uridine est un nutriment largement méconnu en tant que complément alimentaire et pourtant, paradoxalement, a une place bien établie dans la nutrition. En effet, l'uridine est l'une des raisons pour lesquelles le poisson est connu comme "aliment du cerveau" et la levure de bière est reconnue pour ses bienfaits pour la santé.

Dans les ribonucléotides

Un ribonucléotide est un nucléotide avec une base azotée, un sucre ribose et un groupe phosphate. Les bases azotées sont les purines et les pyrimidines. L'adénine et la guanine sont classées comme bases puriques, tandis que la cytosine, l'uracile et la thymine sont appelées bases pyrimidiques.

⭐ Le sucre ribose se joint aux bases azotées pour former des nucléosides. Les nucléosides sont l'adénosine, la guanosine, la cytidine et l'uridine.

La voie de synthèse de novo synthétise les ribonucléotides : les matières premières de cette voie sont le phosphoribose, les acides aminés, le CO2 et le NH₃. Les purines (Adénine et Guanine) ne sont pas synthétisées sous forme libre comme les pyrimidines (Cytosine et Uracile). En utilisant le sucre pentose comme base, la synthèse des purines implique une série d'étapes qui forment finalement l'inosine monophosphate (IMP). L'IMP est converti en AMP ou en GMP par des enzymes spécifiques. Chez l'être humain, la synthèse de la purine se déroule dans le cytosol du foie

La synthèse des pyrimidines est relativement plus simple. Cela implique également une série d'étapes qui forment finalement le monophosphate d'uridine (UMP). L'UDP et l'UTP sont synthétisés au cours de la voie de biosynthèse. L'UTP peut être converti en CTP par l'action de l'enzyme CTP synthétase. Chez l'être humain, la synthèse de la pyrimidine intervient dans différents tissus, notamment le thymus, la rate et le tractus gastro-intestinal.

Rôle dans l'ARN

L'édition par insertion et suppression de nucléotides d'uridine des ARNm mitochondriaux des trypanosomatidés est catalysée par un complexe macromoléculaire, l'éditosome. De nombreuses recherches sur l'édition d'ARN impliquent une certaine évaluation de l'activité de l'éditosome in vitro ou in vivo.

Les tests pour détecter l'activité d'édition d'insertion ou de suppression sur les ARN in vitro ont été particulièrement utiles et peuvent inclure l'étape endonucléolytique initiale (ronde complète) ou la contourner (préclivée). Des essais supplémentaires pour examiner les étapes catalytiques individuelles se sont également avérés utiles pour disséquer des étapes particulières dans l'édition. La détection de l'activité d'édition d'ARN in vivo a été considérablement avancée grâce à l'application de la technologie PCR en temps réel, qui peut analyser simultanément plusieurs cibles éditées et pré-éditées.

Dans les muscles

Il a été suggéré que l'uridine a une action qui provoque une constriction des muscles vasculaires.

L'uridine plasmatique est augmentée par l'exercice musculaire, l'ingestion d'éthanol, la perfusion de fructose et la perfusion de xylitol, qui sont bien connues pour améliorer la dégradation des nucléotides adénine et entraîner une augmentation de la concentration plasmatique des bases puriques. Étant donné que l'uridine diphosphate (UDP) est phosphorylée en uridine triphosphate (UTP) en utilisant l'ATP comme donneur de phosphate, une diminution brutale de l'ATP réduit la production d'UTP et améliore la dégradation de la pyrimidine (UDP → UMP → uridine), entraînant une augmentation de la concentration plasmatique d'uridine.

L'exercice augmente l'uridine dans les muscles exercés, tandis que l'ingestion d'éthanol augmente également l'uridine dans le foie. L'uridine produite dans ces organes s'infiltre dans la circulation sanguine, provoquant une augmentation de la concentration plasmatique. De plus, la bière, qui contient des quantités considérables d'uridine, augmente la concentration plasmatique d'uridine. Par conséquent, une combinaison d'exercice et d'ingestion de bière semble augmenter la concentration plasmatique d'uridine à un degré plus élevé que l'exercice ou l'ingestion de bière seule, bien qu'aucune donnée connue n'ait été rapportée pour étayer cette spéculation.

Utilisations pharmacologiques

L'uridine orale, comme décrit précédemment, peut être utilisée lorsque la biosynthèse de novo des pyrimidines est défectueuse, et elle peut être utile pour inverser certains effets du dysfonctionnement mitochondrial et pour minimiser l'effet toxique du médicament antitumoral 5-fluorouracile. L'uridine est également un précurseur de l'UDP-glucose, essentiel au dépôt de glycogène dans le foie. Cependant, les enzymes du foie dégradent rapidement une grande partie de chaque dose orale d'uridine. L'administration orale d'un nouveau promédicament, le PN401, inhibe les processus de dégradation et délivre plus d'uridine dans la circulation que l'uridine orale.

La CDP-choline orale est rapidement convertie en ses composants, le CDP (qui peut être recyclé en uridine) et la choline, un composant essentiel des membranes lipidiques. Chaque molécule peut alors traverser la barrière hémato-encéphalique, où la CDP-choline est utilisée dans la régénération des membranes à l'intérieur et autour des cellules nerveuses. La recherche chez le rat et les premières études chez l'homme suggèrent que ses effets pharmacologiques peuvent s'étendre à la protection contre la démence, la perte de mémoire, la dégénérescence visuelle et la récupération après un AVC ischémique.

En rapport avec "uridine"

• ribonucléotide

  

  Un ribonucléotide est un composé formé d'un ribonucléoside estérifié par un ou plusieurs phosphates.

• adénosine

  

  L'adénosine est un nucléoside formé par la liaison de l'adénine à un anneau de ribose (ribofuranose) par une liaison bêta-N9 glycosidique.

• guanosine

  

  La guanosine est un nucléoside obtenu en liant la base guanine azotée à un cycle ribose (ribofuranose) par l'intermédiaire d'une liaison glycosidique bêta-N9.

• inosine

  

  L'inosine est un nucléoside purique naturel qui intervient couramment dans les ARN de transfert chez l'Homme.