Plasmine
Définition
La plasmine est une protéase sérine à spectre large qui clive de nombreuses protéines dont la fibronectine, la thrombospondine, la laminine et la fibrine. La plasmine est une enzyme importante présente dans le sang qui dégrade de nombreuses protéines plasmatiques, y compris les caillots de fibrine. La dégradation de la fibrine est appelée fibrinolyse.
Activation du plasminogène d'une plasmine :
Structure d'une plasmine (à gauche) et activation du plasminogène sur une microvésicule (à droite). Représentation d'une microvésicule fibrinolytique portant à sa surface (A) le récepteur uPAR ancré à la membrane par le glycosylphosphatidylinositol (GPI); B) changement de conformation d'uPAR après liaison avec sc-uPA; C) sc-uPA est transformé in situ en tc-uPA; D) le plasminogène fixé sur son récepteur adopte la forme ouverte; E) plasmine formée par le tc-uPA.
Explications
La plasmine, qui comme la trypsine, appartient à la famille des serines protéases (peptidases) formée à partir du précurseur plasminogène, peut décomposer de nombreuses protéines du plasma sanguin. Une antiplasmine est un facteur plasmatique inhibiteur de la plasmine (ou fibrinolysine) et par conséquent de la fibrinolyse. On distingue les antiplasmines α 1 (lente) et α 2 (rapide).
Une lysokinase est synonyme de plasmine, terme de référence. Elle est aussi appelée une fibrinolysine. Chez l'homme, la protéine de plasmine est codée par le gène PLG.
Une version abrégée de la plasmine (ocriplasmine) est utilisée en ophtalmologie. Voir aussi un plasmide avec le plasmide Ti.
Plasminogène
La plasmine est synthétisée à un stade préliminaire sous forme de plasminogène par le foie et libérée dans la circulation sanguine et peut également être mesurée en tant que telle. Le plasminogène a une demi-vie biologique de 2,2 jours. La plasmine libre et active ne peut pas être détectée dans le sang normal, ou seulement en très petites quantités.
Le plasminogène est déterminé à partir du sang citraté. La valeur normale dans le sang est :
- Activité du plasminogène 85–110 %;
- concentration de plasminogène 0,2 g/l.
Le plasminogène humain a également été le premier marqueur qui, grâce à sa liaison spécifique, peut différencier de manière fiable entre la protéine prion repliée pathologiquement (PrPSc) et la forme cellulaire normale de la protéine (PrPC).
Une plasmine participe à la dégradation de la matrice extracellulaire et des caillots sanguins. C'est la forme active du plasminogène synthétisé par le foie, par ouverture de la liaison peptidique Arg 560-Val 561 par les activateurs du plasminogène. Un activateur du plasminogène distingue une protéase qui clive le plasminogène inactif en plasmine, en ouvrant la liaison peptidique Arg 560-Val 561. La plasmine est responsable de la fibrinolyse.
Outre la fibrinolyse, les protéines de plasmine activent les collagénases, certains médiateurs du système et affaiblissent la paroi du follicule graafien (follicule de De Graaf conduisant à l'ovulation).
Fonctions
La tâche principale de la plasmine est de cliver la fibrine. La plasmine peut être appelée les ciseaux de fibrine dans le système de coagulation. La thrombine serait alors le contraire, à savoir le métier à tisser de la coagulation de la fibrine.
Le précurseur soluble de la fibrine, le fibrinogène, est également décomposé en produits de dégradation du fibrinogène par la plasmine. Les produits de clivage de la fibrine (ogène) inhibent à leur tour la réticulation de la fibrine.
La spécificité de la plasmine à la fibrine résulte du fait que le plasminogène se fixe aux fils de fibrine pendant la coagulation et n'est activé que là.
Les sérine protéases comme la plasmine ont des effets irréversibles. Cela contraste avec la plupart des autres enzymes qui catalysent les réactions biochimiques dans les deux sens.
En tant que sérine protéase, la plasmine a également la triade catalytique dans sa séquence d'acides aminés :
La plasmine a un effet autocatalytique d. Cela signifie qu'il convertit d'autres molécules de plasminogène en plasmine active : la proenzyme est le substrat de l'enzyme activée.
En plus de son activité fibrinolytique, la plasmine peut cliver diverses autres protéines :
- Il active les collagénases,
- Il active certains médiateurs dans le système du complément,
- Il amincit la paroi du follicule de Graaf au début de l'ovulation,
- Il dissout la fibrine, la fibronectine, la thrombospondine, la laminine et le facteur Von Willebrand (vWF).
La plasmine est également un activateur très efficace des monocytes.
Le système plasminogène/plasmine joue un rôle important dans la régression du sein féminin après le sevrage.
En général, certaines quantités de plasmine et de plasminogène passent du sang dans le lait, ce qui est également important pour la production de fromage dans le lait de vache, de brebis et de chèvre, car l'activité protéolytique de la plasmine crée certains produits de dégradation avec un arôme spécifique.
L'efficacité de la plasmine orale en tant qu'agent antitumoral n'est pas prouvée et peu probable car la plasmine est détruite par digestion.
Activation et inactivation
Le plasminogène est activé par les substances suivantes (activation) :
- Activateur tissulaire du plasminogène (= activateur tissulaire du plasminogène) tPA,
- L'urokinase activateur du plasminogène (uPA),
- Streptokinase,
- Fibrine (facteur Ia),
- Facteur de coagulation XII (facteur Hageman).
Il est inactivé par les substances suivantes (inactivation) :
- Naturellement :
- Alpha 2-antiplasmine, un inhibiteur de sérine protéase,
- macroglobuline alpha-2,
- Médicinal :
- Aprotinine,
- Acide ε-aminocaproïque,
- Acide para-aminométhylbenzoïque (PAMBA),
- Acide tranexamique.
L'acide e-aminocaproïque, l'acide para-aminométhylbenzoïque et l'acide tranexamique font partie des acides e-aminocarboxyliques. Ce sont des substances synthétiques similaires à la lysine. Ils bloquent le site de liaison de la lysine sur la plasmine, ce qui est essentiel pour l'action enzymatique de la plasmine.
Un manque de plasmine peut entraîner une thrombose, car la dissolution du caillot ne fonctionne pas correctement. L'arsenic bloque la production de plasmine et déploie ainsi une partie de sa toxicité chronique sur les vaisseaux sanguins.
Antiplasmine
Une antiplasmine est un facteur plasmatique inhibiteur de la plasmine (ou fibrinolysine) et par conséquent de la fibrinolyse. On distingue les antiplasmines α1 (lente) et α2 (rapide).
L'antiplasmine est une protéine régulatrice majeure qui contrôle l'activité de la plasmine, l'enzyme pivot du système fibrinolytique qui clive la fibrine. Elle est un inhibiteur de l'activateur du plasminogène.
Une antiplasmine :
On pensait à l'origine que l'alpha2-antiplasmine (α2AP), l'inhibiteur de protéase à sérine à réaction rapide (serpine) de la plasmine, jouait un rôle clé dans la protection contre la protéolyse incontrôlée et médiée par la plasmine des facteurs de coagulation et d'autres molécules. Cependant, des études sur des humains et des souris présentant un déficit génétique en α2AP ont élargi notre compréhension de cette serpine, en particulier dans les états pathologiques.
Déficit en antiplasmine
Le déficit homozygote en antiplasmine est une maladie rare héritée d'un mode autosomique récessif entraînant des saignements modérés à sévères caractérisés par des saignements du moignon ombilical, une hémarthrose, des ecchymoses faciles, des saignements gingivaux et des saignements après des interventions dentaires ou chirurgicales mineures.
Une carence en antiplasmine ou en inhibiteur de l'activateur du plasminogène, qui sont tous deux des protéines antifibrinolytiques, entraîne une augmentation de la génération de plasmine et une lyse prématurée des caillots de fibrine.
Les patients atteints ont un trouble hémorragique léger caractérisé par des saignements cutanéo-muqueux mais ont rarement des hémorragies articulaires. Étant donné que les résultats des tests hémostatiques habituels sont normaux, le bilan ultérieur d'un patient ayant des antécédents de saignement positifs doit inclure le temps de lyse du caillot d'euglobuline (si disponible), qui mesure l'activité fibrinolytique et donne un résultat raccourci en présence de ces déficiences.
Des tests spécifiques pour l'α2-antiplasmine et l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène sont disponibles. Les épisodes hémorragiques sont traités avec FFP ; les saignements dans la cavité buccale peuvent répondre au traitement antifibrinolytique.
α2-antiplasmine
L'α2-antiplasmine est le principal inhibiteur physiologique de la plasmine dans le plasma humain, tandis que la plasmine formée en excès d'α2-antiplasmine peut être neutralisée par l'α2-macroglobuline. L'α2-antiplasmine, une glycoprotéine à chaîne unique contenant 464 acides aminés et 13 % de glucides, est présente dans le plasma à une concentration d'environ 1 μM. Le site réactif de l'inhibiteur est la liaison peptidique Arg376-Met377.
L'α2-antiplasmine est unique parmi les serpines (inhibiteurs de la sérine protéinase) en ayant une extension COOH-terminale de 51 résidus d'acides aminés. Cette extension contient un site de liaison secondaire qui réagit avec les sites de liaison à la lysine du plasminogène et de la plasmine.
La protéine plasmatique α2-antiplasmine (α2AP ou α2PI) ou inhibiteur de la plasmine est le principal inhibiteur physiologique de la sérine protéase plasmine, qui est responsable de la dissolution des caillots de fibrine.
Synonymes, antonymes
2 synonymes (sens proche) de "plasmine" :
- fibrinolysine
- lysokinase
1 antonyme (sens contraire) :
Les mots ou les expressions apparentés à PLASMINE sont des termes qui sont directement liés les uns aux autres par leur signification, générale ou spécifique.
Le mot PLASMINE est dans la page 5 des mots en P du lexique du dictionnaire.
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