Neuropeptide

Définition

Un neuropeptide est une petite molécule, formée par l'union de 3 acides aminés ou plus et est un peptide qui montre une action sur le système nerveux. Les neuropeptides peuvent exercer des fonctions de neurotransmetteurs mais ont aussi été décrits comme des neuromodulateurs et des neurohormones. Les neuropeptides sont liés à certains peptides qui fonctionnent à la périphérie comme les hormones et qui ont également des fonctions neuronales.

La neurosécrétion de neuropeptides :

Représentation schématique du prototype de neurone neurosécrétoire de neuropeptides.

Explications

La fonction cérébrale des neuropeptides peut être à la fois stimulante et inhibitrice, produisant, entre autres : analgésie, appétit, satiété, sommeil ou l'anxiété.

Le neuropeptide est un peptide sécrété par des cellules nerveuses, jouant un rôle de neuromédiateur dans le tissu nerveux. La forme neuropeptide Y est un peptide hypothalamique de 38 acides aminés stimulateur de la faim et inhibiteur de la sécrétion intestinale. Par exemple, l'ocytocine et une hormone antidiurétique.

Généralités

Les neuropeptides contiennent de 2 à 50 à 60 résidus d'acides aminés. Des polypeptides plus gros ayant une fonction similaire sont appelés protéines régulatrices. La plupart des neuropeptides ont une structure linéaire, mais des molécules cycliques (par exemple, la somatostatine) se trouvent également parmi elles. La cyclisation est réalisée par la formation de liaisons disulfure entre les résidus de cystéine situés à différentes extrémités du peptide.

Les neuropeptides servent de substances messagères (peptide signal et peptide de transit) et sont libérés soit endocrines comme hormones peptidiques neurosécrétoires, soit paracrine comme co-émetteurs. En tant qu'hormones, elles atteignent les cellules cibles par la circulation sanguine. En tant que co-émetteurs, ils agissent comme des neuromodulateurs en modulant, c'est-à-dire en soutenant ou en inhibant l'action des neurotransmetteurs.

Jusqu'à présent, plus de 100 neuropeptides différents sont connus. Les représentants connus sont, par exemple, les endorphines comme des corps opioïdes (enképhalines, angiotensine II). Avec une centaine de neuropeptides identifiés à partir de sources biologiques, la taille peut aller de deux acides aminés, tels que la carnosine, à plus de 40 en tant qu'hormone adrénocorticotrope (CRH, l'hormone libérant la corticotropine).

Contrairement aux messagers de bas poids moléculaire, la synthèse et le transport sont plutôt lents et lents. Les neuropeptides sont synthétisés sur les ribosomes du péricaryon et non - comme avec les messagers de faible masse moléculaire - sur l'axone. Les co-émetteurs ne se lient pas non plus directement aux canaux ioniques et ne modifient donc pas la tension de la membrane postsynaptique, mais agissent sur les récepteurs sur les fonctions cellulaires et sur la structure cellulaire de la cellule cible postsynaptique.

Les neuropeptides intestinaux qui fonctionnent comme des hormones endocrines sont la gastrine, la sécrétine, le glucagon et la motiline. Le polypeptide pancréatique (PPY) et le peptide YY (PYY) sont composés de 36 acides aminés chacun et appartiennent à la même famille de protéines que NPY, mais contrairement à cela, ils ont un effet anorexique.

Synthèse

Initialement, des chaînes polypeptidiques plus longues - précurseurs - sont synthétisées sur les ribosomes. Ils commencent nécessairement par la séquence signal, nécessaire à la pénétration du polypeptide dans l'espace interne du réticulum endoplasmique. De plus, les protéines précurseurs sont transportées dans les vésicules membranaires jusqu'aux terminaisons nerveuses et sont clivées par des protéases à certains endroits.

Souvent, plusieurs peptides actifs sont libérés en même temps. Dans le lobe intermédiaire de l'hypophyse lors du clivage d'une seule protéine précurseur, la proopiomélanocortine se forme, selon la méthode de protéolyse :

• hormones typiques (MSH, lipotropine et ACTH), qui sont également des neuromodulateurs;
• peptides à fonction exclusivement neuromodulatrice (endorphines et mét-encéphaline apparentée).

Les neuromodulateurs prêts à l'emploi sont sécrétés dans la fente synaptique ou l'espace intercellulaire environnant. Dans la fente synaptique et dans les terminaisons nerveuses, les neuropeptides peuvent subir une protéolyse supplémentaire. Souvent, de nouveaux neuropétides se forment avec une activité similaire, voire complètement différente. Par exemple, la MSH, la métenképhaline et diverses endorphines peuvent apparaître lors de la protéolyse de la β-lipotropine et les α et γ-endorphines lors de la protéolyse de la β -endorphine.

Action

Malgré la possibilité de protéolyse, les neuropeptides, contrairement aux neurotransmetteurs typiques, existent dans le corps pendant une durée relativement longue (heures). Cela leur permet d'atteindre des synapses suffisamment éloignées et d'exercer leur effet sur elles pendant longtemps. De plus, bien souvent, plusieurs neuropeptides agissent sur la même cible à la fois, et le même neuropeptide agit sur plusieurs cibles à la fois. Pour cette raison, diverses combinaisons de modulateurs et de cellules cibles peuvent être créées. Chaque combinaison correspond à un état fonctionnel spécifique du système nerveux.et le corps dans son ensemble. De plus, en raison du grand nombre de neuropeptides, tous ces états forment un ensemble continu, pour ainsi dire, le continuum fonctionnel, où un état passe en douceur dans un autre. On pense que c'est la signification biologique de l'existence d'un si grand nombre de neuromodulateurs.

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