Somatostatine
Définition
La somatostatine est une hormone peptidique chez les vertébrés qui est sécrétée par le pancréas lors de la digestion. En qualité d'hormone inhibitrice de l'hypothalamus, la somatostatine inhibe la formation de l'hormone de croissance somatropine dans l'hypophyse. Elle produite par de nombreux tissus différents, mais elle se trouve principalement dans les systèmes nerveux et digestif.
Schéma de la régulation de la somatostatine :
Les mécanismes de régulation de l'expression de la somatostatine.
La somatostatine est une hormone produite par de nombreux tissus du corps, principalement dans les systèmes nerveux et digestif. Il régule une grande variété de fonctions physiologiques et inhibe la sécrétion d'autres hormones, l'activité du tractus gastro-intestinal et la reproduction rapide des cellules normales et tumorales.
Explications
La somatostatine (GHIH, SRIF) est une hormone hypothalamique oligopeptidique de 14 acides aminés libérée dans l'hypophyse antérieure. Ce peptide hormonal inhibe la synthèse de l'hormone de croissance, de la thyréostimuline et celle des hormones pancréatiques. Elle participe également à la transduction du signal pour déclencher l'apoptose. Les analogues synthétiques de la somatostatine sont le lanréotide, le pasiréotide et l'octréotide, qui sont approuvés comme substances médicamenteuses. Un peptide anciennement connu sous le nom de Bulbogastron est probablement identique à la somatostatine.
La somatostatine est un peptide hormonal à 14 acides aminés produit par l'hypothalamus et les cellules delta des îlots de Langerhans dans le pancréas. Elle inhibe la production d'hormone de croissance par l'hypophyse; elle a également des effets sur le pancréas, où elle inhibe la sécrétion d'insuline et de glucagon.
C'était la première protéine recombinante produite par E. coli. Ce fut un succès scientifique en obtenant pour la première fois une protéine recombinante.
La formule brute de la somatostatine est : C76H104N18O19S2. GHIH vient de l'anglais Growth Hormone-Inhibiting Hormone ou SRIF qui est l'abréviation de Somatotropin Release-Inhibiting Factor.
Voir aussi la mélanostatine.
Caractéristiques
La somatostatine inhibe la synthèse et / ou la sécrétion de l'hormone de croissance (GH, STH ou somatotropine) par l'adénohypophyse ou l'hypophyse antérieure, ce qui en fait une hormone anti-croissance. Il inhibe également l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien, bloquant la réponse de l'hormone thyréostimulante (TSH ou thyrotropine) à l'hormone de libération de la thyrotropine, ou TRH. De plus, les tumeurs carcinoïdes peuvent exprimer des récepteurs de la somatostatine et, d'autre part, on a découvert qu'elle avait des fonctions de neurotransmetteur dans le système nerveux central.
Les autres effets physiologiques de la somatostatine pancréatique sont :
- Diminution du taux de digestion et de l'absorption des nutriments par le tractus gastro-intestinal pour une utilisation ultérieure.
- inhibition de la sécrétion de glucagon et d'insuline.
- Inhibition de la motilité gastrique, duodénale et de la vésicule biliaire, car elle limite l'absorption par le tube digestif.
- réduction de la sécrétion d'acide chlorhydrique, de pepsine, de gastrine, de sécrétine, de suc intestinal et d'enzymes pancréatiques.
- Inhibition de l'absorption du glucose et des triglycérides par la muqueuse intestinale.
La somatostatine n'est pas seulement produite par les cellules δ du pancréas, mais également par des cellules individuelles de l'hypothalamus et du tractus gastro-intestinal. C'est un régulateur important du système hormonal et nerveux et agit en se liant aux récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) à la surface de divers types de cellules.
La somatostatine inhibe la sécrétion des enzymes pancréatiques, de la gastrine et de la pepsine et diminue le flux sanguin dans la zone nerveuse splanchnique (zone d'approvisionnement des nerfs viscéraux, nerfs splanchniques majeurs et mineurs). Il est donc indiqué pour le traitement des hémorragies aiguës sévères de l'ulcère gastroduodénal, des hémorragies dans la gastrite érosive ou hémorragique, pour le traitement adjuvant pour inhiber la sécrétion de fistules postopératoires fortement sécrétées du pancréas et de l'intestin grêle supérieur, et pour la prophylaxie des complications pancréatiques postopératoires après une chirurgie pancréatique. Il est également utilisé pour le traitement de la diarrhée sécrétoire.
La somatostatine a une demi-vie de 1 à 3 minutes.
Régulation
La sécrétion de somatostatine est stimulée au niveau gastro-intestinal (par la muqueuse gastro-intestinale) et régulée par des taux élevés de glucose, d'acides aminés, de glucagon, d'acides gras libres et de diverses hormones gastro-intestinales. Son déficit ou son excès provoque indirectement des troubles du métabolisme des glucides (voir le métabolisme des glucides). Il est également sécrété par l'hypothalamus et par d'autres zones du système nerveux central (région paraventriculaire antérieure, couche externe de l'éminence médiane, organe sous-commissural, glande pinéale).
Il est connu que la teneur en somatostatine cellulaire est régulée de manière prétraductionnelle par des méthylations et des polymorphismes au sein de la région promotrice ainsi que par l'activité de différents facteurs de transcription (flèches vertes). Au niveau post-traductionnel, le contenu cellulaire en somatostatine est régulé par clivage protéolytique de la pré-prosomatostatine en somatostatine (SS-14 et SS-28) et par sécrétion (flèches vertes). D'autres facteurs et mécanismes putatifs, qui peuvent réguler l'expression de l'hormone peptidique, sont les miARN, l'épissage alternatif, la rétroaction autocrine et la modification des protéines (flèches jaunes).
Traitement
La somatostatine est une hormone peptidique naturelle utilisée pour traiter les saignements aigus des varices oesophagiennes, des ulcères gastro-intestinaux et de la gastrite; prévenir les complications pancréatiques après la chirurgie; et restreindre les sécrétions de l'intestin supérieur, du pancréas et des voies biliaires.
Les effets antinéoplasiques et les utilisations potentielles de la somatostatine sur diverses tumeurs, y compris les adénomes hypophysaires, les TNE-GEP, les paragangliomes, les carcinoïdes, les cancers du sein, les lymphomes malins et les cancers du poumon à petites cellules, ont été largement étudiés.
La somatostatine a été utilisée en milieu clinique pour le diagnostic de l'acromégalie et des tumeurs du tractus gastro-intestinal. Ses analogues ont été développés pour obtenir une cinétique plus favorable pour une utilisation efficace dans la gestion des affections aiguës, telles que les varices oesophagiennes.
L'octréotide est un analogue à longue durée d'action de la somatostatine qui inhibe la libération d'un certain nombre d'hormones. Il est utilisé en clinique pour soulager les symptômes des tumeurs endocrines gastro-entéropancréatiques rares, ainsi que pour traiter l'acromégalie.
Synonymes, antonymes
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