Prothrombine
Définition
La prothrombine (protéine facteur de coagulation II), est une sérine protéase qui intervient dans le processus de réparation des dommages aux vaisseaux sanguins. La prothrombine est produite par le foie et se trouve sous forme soluble dans le sang.
La prothrombine est une protéine fabriquée par le foie impliquée dans la coagulation sanguine comme facteur de coagulation. Elle est une protéine vitamine K-dépendante, donc son activation dépend de la modification post-traductionnelle qu'elle reçoit dans le cycle de la vitamine K.
Fonctionnement de la prothrombine :
La prothrombine est une protéine fabriquée par le foie qui aide le sang à coaguler. La complexe FXa/FVa transforme de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La faible quantité de thrombine générée active localement les FVIII, FV, FXI et les plaquettes. Le FXIa transforme le FIX en FIXa. Les plaquettes activées fixent les FVa, FVIIIa et FIXa.
Explications
En biochimie, la prothrombine est une glycoprotéine, produite dans le foie, qui est convertie en thrombine pendant le saignement et la coagulation ultérieure. La préthrombine est une sous-unité de la prothrombine. Lors d'une coupure ou d'une blessure, les facteurs de coagulation (incluant la prothrombine) travaillent ensemble pour former un caillot sanguin.
Dans la voie de coagulation commune finale, le facteur Xa au sein du complexe prothrombinase (facteur Va et phospholipide) clive un peptide d'activation (fragment de prothrombine 1.2) de la prothrombine pour donner de la thrombine, qui clive le fibrinogène pour produire de la fibrine et active les plaquettes et les facteurs V, VIII, XI et XIII pour former un bouchon hémostatique insoluble. L'activité de prothrombine plasmatique varie d'environ 70 % à 130 %, et la quantité de thrombine formée est directement proportionnelle à la concentration plasmatique de prothrombine.
La prothrombine est un zymogène, c'est-à-dire une enzyme inactive, et est activée par coupure protéolytique entre l'arginine et le tryptophane dans la position n-terminale (où la partie n-terminale est perdue) et par une seconde coupe entre l'arginine et l'isoleucine dans la zone c (mais un pont disulfure maintient ces deux parties de l'enzyme s'écoulant les unes sur les autres pour former l'enzyme mature). La transformation prothrombine-thrombine est un complexe d'activation qui voit l'intervention du calcium (facteur de coagulation sanguine IV).
La consommation de prothrombine ou le temps de coagulation du sérum mesure la quantité de prothrombine restant après la formation d'un caillot et est en fait le temps de prothrombine du sérum.
Les tests de consommation de prothrombine sont conçus pour mesurer la vitesse à laquelle la prothrombine disparaît sous forme de caillots sanguins. Si toute la prothrombine qui disparaît du plasma pendant la coagulation devenait de la thrombine et restait active, alors la quantité de thrombine générée refléterait avec précision la quantité de prothrombine consommée.
Structure
La protéine est constituée de 582 acides aminés. Ce n'est pas efficace en tant que tel. Pour activer la prothrombine, les liaisons peptidiques de la protéine entre les sites 274–275 et 318–319 doivent être rompues. Cela crée de la thrombine, le lien central dans la coagulation du sang. Cette rupture est réalisée par le facteur Xa (10 activé), ou par le complexe prothrombinase.
La prothrombine (facteur II) contenant Glas, chélate Ca2+ et interagit avec les phospholipides membranaires.
Rôle et action
Lors de l'activation d'une pro-enzyme, il est très inhabituel de séparer une pièce aussi grande que 1–274, mais la séparation intervient de sorte que la thrombine peut s'attacher aux phospholipides et au facteur de coagulation V. L'acide aminé sérine à la position 521 occupe une place importante dans le centre actif. Par conséquent, la thrombine est appelée sérine protéase.
La prothrombine fait partie du cycle de la vitamine K, où sa plage carboxyle interagit avec le calcium dans sa partie n-terminale.
L'antiprothrombine contrecarre la production ou la fonction de la prothrombine.
La prothrombine est une protéine dans le plasma sanguin, qui fait partie du processus de coagulation par la réaction de celle-ci avec l'enzyme thromboplastine, une enzyme située à l'intérieur des thrombocytes, libérée par rupture de la membrane cellulaire fragile de les thrombocytes. Le cation calcium Ca++ participe également à ce stade, agissant comme un facteur coenzymatique.
Lorsque la prothrombine entre en contact avec la thromboplastine, elle réagit et produit un composé protéique appelé thrombine, qui réagit à son tour avec le fibrinogène, une protéine du plasma sanguin, entraînant d'énormes bandes de fibrine qui couvriront le site de l'hémorragie, et ensuite ils vont créer une base solide.
La prothrombine est créée dans le foie comme le sont la plupart des facteurs coagulants, on l'appelle aussi facteur de coagulation II. Il a été découvert qu'un petit pourcentage de personnes souffre d'une mutation du gène de la prothrombine, étant plus enclin à la thrombose.
Pour l'activation de la prothrombine dans la thrombine, le calcium se lie à la surface des plaquettes et lie la prothrombine dans sa partie n-terminale, après la prothrombine, le facteur V (un cofacteur, une protéine de haut poids moléculaire) et le facteur X sont liés. C'est le facteur X qui transforme la prothrombine en thrombine. Le facteur X est activé par le facteur IX par l'intervention du facteur VIII (un cofacteur et une protéine de haut poids moléculaire).
Temps de prothrombine (temps de Quick)
Le temps de Quick ou "temps de prothrombine" est une façon de mesurer le temps qu'il faut au sang pour former un caillot, et il est mesuré en secondes (par exemple 13,2 secondes). Un temps de Quick normal indique qu'une quantité normale de protéines de coagulation sanguine est disponible.
Lorsque le temps de Quick est élevé, le temps de coagulation du sang est plus long (17 secondes par exemple). Cela intervient généralement parce que le foie ne fabrique pas la bonne quantité de protéines de coagulation sanguine, de sorte que le processus de coagulation prend plus de temps. Un temps de Quick élevé signifie généralement qu'il y a de graves dommages au foie ou une cirrhose.
Un temps de Quick élevé peut indiquer qu'il existe un risque plus élevé d'hémorragie interne de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal (oesophage, estomac).
Mutation et hyperthrombinémie
La prothrombine (facteur II) est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K. Lors de l'activation, la prothrombine est clivée par protéolyse pour former la thrombine et agit à son tour comme une sérine protéase qui convertit le fibrinogène en fibrine. De plus, la thrombine catalyse de nombreuses autres réactions liées à la coagulation. L'hyperthrombinémie a été principalement associée à une mutation connue sous le nom de G20210A située dans la région 3′ non traduite du gène de la prothrombine.
Cette mutation entraîne une production accrue grâce à une expression et une stabilisation accrues de l'ARNm de la prothrombine. Des niveaux élevés de prothrombine peuvent entraîner une augmentation de la génération de thrombine dans le plasma, une activation de la coagulation et une thrombose. Des niveaux élevés de prothrombine inhibent également l'inactivation médiée par l'APC du facteur V et du facteur VIII activés.
Les mutations de la prothrombine sont la deuxième thrombophilie héréditaire la plus fréquente. Aux États-Unis, la fréquence des porteurs hétérozygotes est d'environ 1 % à 2 %, ce qui représente environ 6 % à 18 % des cas de TEV. Cette mutation est également plus fréquente dans la population caucasienne et est rare dans les autres groupes ethniques. L'homozygotie pour cette mutation se trouve chez environ 1 personne sur 10 000.
Synonymes, antonymes
3 synonymes (sens proche) de "prothrombine" :
- facteur de coagulation II
- préthrombine
- thrombine
1 antonyme (sens contraire) :
- antiprothrombine
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Le mot PROTHROMBINE est dans la page 9 des mots en P du lexique du dictionnaire.
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