Adénosine

Définition

L'adénosine est un nucléoside formé par la liaison de l'adénine à un anneau de ribose (ribofuranose) par une liaison bêta-N₉ glycosidique. Il s'agit d'une purine endogène synthétisée à partir de la dégradation d'acides aminés tels que la méthionine, la thréonine, la valine et l'isoleucine ainsi que l'AMP (adénosine monophosphate).

Une molécule d'adénosine :

L'adénosine a pour formule chimique brute C₁₀H₁₃N₅O₄ et un poids moléculaire de 267,242 g/mol. En terme de biodisponibilité, l'adénosine est rapidement métabolisée et capturée. La durée de vie moyenne est souvent inférieure à 10 secondes.

Fonction

L'adénosine joue un rôle important dans les processus biochimiques, tels que le transfert d'énergie, sous forme d'ATP et d'ADP, ainsi que de transducteur de signal sous forme d'adénosine monophosphate cyclique ou AMPc.

L'adénosine joue un rôle important de neuromodulateur dans le système nerveux central, par l'interaction avec ses récepteurs A1, A2A, A2B et A3, largement distribués dans les tissus corporels produisant une vasodilatation, une bronchoconstriction, une immunosuppression, etc.

Elle a également des effets sédatifs et inhibiteurs sur l'activité neuronale. La caféine diminue le sommeil précisément en bloquant le récepteur de l'adénosine. L'adénosine augmente le NMOR (sommeil lent profond sans mouvements oculaires rapides, surtout au stade IV) et le MOR (sommeil paradoxal avec mouvement oculaires rapides). Lorsque l'on applique un inhibiteur de l'adénosine désaminase (désoxicoformycine), le NMOR est augmenté. Le même effet a été observé avec le précurseur de l'adénosine, la S-adénosyle L-homocystéine.

Le rôle de l'adénosine dans l'état de veille n'a pas encore été identifié, car les récepteurs A1 de l'adénosine après une privation de NMOR étaient élevés, cependant, les taux d'adénosine après 48 heures d'abstinence n'étaient pas élevés.

Une adénosine diphosphate glucose, de sigle ADPG est une forme de glucose activée par la liaison avec le nucléotide ADP provenant de l'hydrolyse de l'ATP. C'est la forme active du glucose qui peut se lier à l'amidon, la dissociation de l'ADP fournissant l'énergie nécessaire à cette liaison.

Effets pharmacologiques

En tant que médicament, l'adénosine est utilisée pour inverser la tachycardie supraventriculaire paroxystique en bloquant le noeud auriculo - ventriculaire. Administrée par voie intraveineuse, elle déprime l'activité du noeud sinusal et est utilisé pour la conversion rapide en rythme sinusal d'arythmie arythmique supraventriculaire. Elle agit comme neuroprotecteur en inhibant la transmission excitatrice des récepteurs A1. Ce nucléoside hypophysaire endogène, lorsqu'il stimule ses récepteurs A1 cardiaques 6 active un courant de sortie K⁺ sensible à l'acétylcholine dans l'oreillette, le noeud sinusal, le noeud auriculo-ventriculaire, ce qui permet de réduire la durée du potentiel d'action, l'hyperpolarisation et l'automaticité normale devient lente.

Il inhibe également les effets électrophysiologiques de l'augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc), qui intervient avec l'activation sympathique. Il inhibe l'entrée de Ca²⁺ stimulé par l'AMPc, ce qui diminue également la fréquence des cellules du noeud SA et la vitesse de conduction à travers le noeud auriculo-ventriculaire, tout en prolongeant la période réfractaire de celui-ci

Administré par voie intraveineuse, elle entraîne une augmentation rapide de la pression artérielle, suivie d'une hypotension et d'une tachycardie.

Pharmacocinétique

L'adénosine provoque une réponse pharmacologique de courte durée car il est rapidement métabolisé par dégradation enzymatique dans le sang et dans les tissus périphériques (combinaison des actions d'une adénosine désaminase et d'une kinase phosphorylante). Il est rapidement capturé dans les érythrocytes et les cellules endothéliales, avec une demi-vie de moins de 10 s. Pour cette raison, il est administré par voie IV sous forme de bolus. Les maladies rénales et hépatiques n'affectent pas le métabolisme de l'adénosine.

Indications

L'emploi d'adénosine est indiqué pour la conversion rapide des tachycardies auriculo-ventriculaires en rythme sinusal, y compris celles associées à une voie accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White).

Elle aide au diagnostic de la tachycardie avec des complexes larges ou étroits, en raison de la diminution transitoire de la vitesse de conduction atrio-ventriculaire qui facilite l'analyse de l'activité auriculaire au cours des enregistrements électrocardiographiques

Administration

L'adénosine doit être administrée sous surveillance médicale, en milieu hospitalier, sous surveillance électrocardiographique et par des médecins disposant de moyens de réanimation cardiorespiratoire.

L'administration doit être effectuée sous forme de bolus intraveineux rapide, de préférence au moyen d'un cathéter veineux central, car la lenteur de l'administration entraîne l'élimination du médicament avant qu'il n'atteigne le coeur.

Posologie

Dose initiale : 6 mg administrés sous forme de bolus intraveineux (injection en 2 s).

Deuxième dose : si la première dose n'arrête pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, 12 mg seront administrés en bolus intraveineux.

Une fois que les 6 mg d'adénosine dans la première dose ou les 12 mg dans la deuxième dose sont instillés, il est recommandé d'irriguer la ligne avec une solution saline normale (solution saline à 0,9 %) afin que le médicament ne retarde pas l'atteinte de la circulation coronaire.

Les doses recommandées peuvent être augmentées chez les patients prenant certains médicaments empêchant l'action de l'adénosine (voir Interactions), ou diminuées chez les patients potentialisant l'action de l'adénosine, tels que le diazépam (valium). Les doses recommandées sont réduites de moitié chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un infarctus aigu du myocarde, un choc, une hypoxie, une insuffisance rénale ou hépatique et chez les patients âgés.

Interactions

La théophylline, une méthylxanthine, bloque le récepteur responsable des effets électrophysiologiques et hémodynamiques de l'adénosine. Le dipyridamole bloque la recapture de l'adénosine et potentialise ses effets.

Les effets de ce médicament sont prolongés chez les patients traités par la carbamazépine et, en cas de transplantation cardiaque, dans lesquels la dose doit être ajustée ou un traitement alternatif utilisé.

Les effets pharmacologiques de l'adénosine peuvent être minimisés chez les personnes prenant de grandes quantités de stimulants de type méthylxanthine; par exemple, la théophylline susmentionnée (présente dans le thé), la théobromine (dans le chocolat) et la caféine (dans le café). Les effets stimulateurs du café sont principalement (bien que pas entièrement) reconnus pour sa capacité à inhiber l'adénosine en se faisant concurrence pour les mêmes récepteurs, en raison du composant purine de la structure de la caféine, bloquant efficacement les récepteurs de l'adénosine dans le SNC. Cette réduction de l'activité de l'adénosine entraîne une augmentation de l'activité des neurotransmetteurs tels que la dopamine et le glutamate.

Effets indésirables

Les effets indésirables de l'adénosine sont de courte durée et transitoires. Les plus fréquents sont les bouffées vasomotrices, la dyspnée, les nausées, les douleurs thoraciques, la bradycardie ou asystolie et le bloc auriculo-ventriculaire complet.

Une asystolie transitoire est courante mais dure généralement moins de 5 secondes et constitue en réalité l'objectif thérapeutique. Cela peut être décrit par le patient comme une sensation de plénitude thoracique et de dyspnée. Chez les patients asthmatiques, il peut provoquer une dyspnée ou un bronchospasme qui persistent pendant 30 min.

Contre-indications

L'adénosine est contre-indiquée dans les cas de :

• asthme.
• Maladie des noeuds.
• Bloc AV des deuxième et troisième degrés.
• Dysfonctionnement sinoauriculaire.
• hypersensibilité connue à l'adénosine.
• L'adénosine est sans danger et efficace pendant la grossesse.

Une prudence est imposée dans :

• fibrillation ou flutter auriculaire associé à une voie de conduction accessoire.
• QT prolongé de n'importe quelle source.

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