Adénosine désaminase

Définition

L'adénosine désaminase (ADA) est une enzyme qui dégrade les purines en catalysant la désamination irréversible de l'adénosine (et désoxyadénosine) en inosine (et désoxyinosine). Le dosage de l'enzyme ADA permet de rechercher la présence de la tuberculose. Cette enzyme omniprésente se trouve dans une grande variété de micro-organismes, de plantes et d'invertébrés.

Le rôle métabolique de l'enzyme adénosine désaminase (ADA) :

Le nucléoside désoxyadénosine est désaminé par l'enzyme adénosine désaminase (ADA) pour produire la désoxyinosine. La désoxyinosine peut soit être davantage catabolisée en acide urique, soit être récupérée pour une utilisation ultérieure dans les voies métaboliques des purines. Les lymphocytes en particulier possèdent des taux élevés de kinases qui peuvent successivement phosphoryler la désoxyadénosine en nucléotides dAMP, dADP et dATP (collectivement appelés dAXP).

Explications

L'adénosine désaminase (ADA) catalyse la désamination irréversible de l'adénosine et de la désoxyadénosine dans la voie catabolique des purines.🚩 Si l'adénosine désaminase (ADA) est nettement élevée dans le liquide pleural chez une personne présentant des signes et des symptômes évoquant la tuberculose, il est probable que la personne testée ait une infection à M. tuberculosis dans la plèvre.✅ L'ADAR ou l'adénosine désaminase agissant sur l'ARN catalyse la conversion de l'adénine en inosine dans l'ARNdb (double brin). L'inosine peut ensuite être convertie en guanosine, qui peut s'apparier à la cytosine. Plusieurs primaires et pré-miARN sont des substrats des ADAR. miR-142 est édité au niveau primaire, ce qui entraîne la suppression de son traitement par Drosha. Ce pri-miARN non édité est rapidement dégradé par la ribonucléase Tudor-SN. miR-151 est un autre miR qui est édité par ADAR et empêche le traitement par DICER, entraînant l'accumulation de pré-miARN. Ce type de modification peut modifier le niveau d'expression des miARN matures, ce qui peut modifier le niveau d'un certain nombre d'ARNm en aval.

Épanchement pleural

L'adénosine désaminase (ADA), un produit des lymphocytes activés, catalyse la conversion de l'adénosine en inosine et est importante pour la fonction immunitaire normale. Les taux d'ADA dans le liquide pleural sont élevés chez presque tous les patients atteints de pleurésie tuberculeuse, mais pas dans d'autres affections, même lorsqu'ils sont associés à des épanchements lymphocytaires.Malgré les inquiétudes antérieures concernant les valeurs faussement négatives chez les patients séropositifs, l'ADA reste un marqueur sensible de la pleurésie tuberculeuse chez les patients infectés par le VIH. Les niveaux d'ADA peuvent être élevés dans d'autres conditions et également dans les épanchements de neutrophiles.Dans une étude, un ADA supérieur au seuil (35 U/L) a été observé dans jusqu'à 40 % des épanchements parapneumoniques et dans la moitié des épanchements dus à un lymphome. Parce qu'il s'agit d'un test très sensible, l'ADA peut être un test utile pour exclure le diagnostic de tuberculose lorsque le niveau d'ADA est bas (< 40 U/L).

Déficit en adénosine désaminase 2 (ADA2)

L'adénosine désaminase 2 (ADA2) est une isoforme d'ADA1 avec une affinité inférieure pour le substrat. ADA2 s'est avéré dans des organismes modèles être un facteur de croissance pour le développement et la différenciation des cellules endothéliales et des leucocytes.Le déficit en ADA2 est caractérisé par une combinaison de vasculopathie et de dysfonctionnement immunitaire. Les signes et symptômes comprennent des fièvres intermittentes, des accidents vasculaires cérébraux lacunaires précoces, une éruption livéoïde (une éruption marbrée et réticulée dans un schéma vasculaire), une hépatosplénomégalie, une hypogammaglobulinémie et un faible taux d'immunoglobuline M (IgM) en raison d'un dysfonctionnement des cellules B et de la mort. Le diagnostic peut être réalisé par analyse ADN.

Biotransformations avec l'adénosine désaminase et l'adénylate désaminase

L'adénosine désaminase (ADA) est une métalloenzyme impliquée dans la dégradation métabolique des nucléosides 6-aminopurine. L'enzyme appartient à la classe des hydrolases car l'élimination irréversible de l'ammoniac est la conséquence d'une attaque coordonnée Zn(II) de l'eau.Cette activité a été observée dans les familles Bacillaceae, Enterobacteriaceae, Lactobacillaceae, Photobacteriaceae, Pseudomonaceae, Psychrobacteraceae et Vibronaceae.La grande spécificité de l'ADA pour différents analogues de nucléosides ouvre la possibilité d'obtenir des dérivés d'hypoxanthine ou de guanine à partir d'adénosine ou de nucléosides de 2,6-diaminopurine. En effet, l'aristéromycine racémique a été résolue par l'ADA. La désamination de l'isomère (-) en dérivé d'hypoxanthine correspondant (3 h, température ambiante) a permis de récupérer la (+) aristéromycine (> 99 % ee).À partir du 2,6-diaminopurine-carbocyclic-nucléoside, les deux énantiomères du carbovir (inhibiteur du VIH-1) peuvent être obtenus en utilisant l'ADA. La synthèse des deux énantiomères du carbovir peut être réalisée dans des conditions monopot car le (-) carbovir n'est pas un substrat pour l'ADA.

En rapport avec "adénosine désaminase"

• désaminase

  

  Une désaminase (aminohydrolase) est une enzyme hydrolase qui catalyse une désamination, entraînant la perte d'un groupement amine -NH2.

• inosine

  

  L'inosine est un nucléoside purique naturel qui intervient couramment dans les ARN de transfert chez l'Homme.

• adénosine

  

  L'adénosine est un nucléoside formé par la liaison de l'adénine à un anneau de ribose (ribofuranose) par une liaison bêta-N9 glycosidique.

• adénosine diphosphate

  

  Une adénosine diphosphate, l'adénosine ADP, désigne une substance produite lorsqu'on hydrolyse de l'ATP (adénosine triphosphate) et que de l'énergie...