Anticorps
Définition
Un anticorps est une protéine produite par le système immunitaire d'un organisme en réaction à un antigène étranger. En se combinant spécifiquement avec cet antigène, il protège le corps des agents pathogènes en les neutralisant.
L'immunoglobuline est un anticorps :
Les anticorps (également appelés immunoglobulines, en abrégé Ig) sont des glycoprotéines du type gamma globuline. Ils peuvent être trouvés solubles dans le sang ou d'autres fluides corporels des vertébrés, ayant une forme identique qui agit comme un récepteur pour les lymphocytes B et sont utilisés par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les éléments étrangers tels que les bactéries, les virus.
Explications
Un anticorps est une immunoglobuline sérique synthétisée par les plasmocytes qui sont des cellules immunitaires obtenues par maturation des lymphocytes B entrés en contact avec un antigène étranger.
Chaque clone de plasmocytes produit seulement des anticorps spécifiques de l'antigène; ce sont des anticorps monoclonaux.
Les anticorps, aussi appelés gammaglobulines ou immunoglobulines, sont des molécules biologiques fabriquées par le corps humain et qui interviennent pour le protéger, dans le cadre d'agressions extérieures.
Ces anticorps peuvent se combiner à l'antigène et ainsi les inactiver selon divers mécanismes qui faciliteront la phagocytose des particules antigéniques :
- neutralisation des parties dangereuses des toxines et des virus;
- agglutination des cellules porteuses des antigènes;
- précipitation des antigènes solubles.
En outre, le complexe anticorps-antigène stimule le complément via la voie classique.
L'anticorps typique est constitué de 2 unités structurelles de base, chacune avec deux grandes chaînes lourdes et deux chaînes légères plus petites, qui forment, par exemple, des monomères avec une unité, des dimères avec deux unités ou des pentamères avec cinq unités. Les anticorps sont synthétisés par un type de leucocyte appelé lymphocyte B. Il existe différents types d'anticorps, isotypes, basés sur la forme de chaîne lourde qu'ils possèdent. Cinq différents types d'isotypes sont connus chez les mammifères qui remplissent différentes fonctions, aidant à diriger la réponse immunitaire appropriée pour chaque type différent de corps étranger qu'ils rencontrent.
Tous les anticorps possèdent une structure de base de 4 chaînes polypeptidiques reliées par des ponts disulfure. Il existe deux types de chaînes :
- les chaînes légères ou L (light) qui sont les chaînes kappa (x) et lambda (X);
- les chaînes lourdes ou H (heavy) dont chacun des 9 types déterminent une classe d'anticorps : 1g al, Ig a2, Ig D, Ig E, Ig G1, G2, G3, G4 et Ig E.
Chaque chaîne possède une région constante C et une région variable V qui diffère selon l'anticorps sauf s'ils sont issus d'un même plasmocyte. Les régions variables d'une chaîne légère et d'une chaîne lourde s'associent pour former le site de fixation à l'antigène. Les régions constantes vont déterminer la classe et le mode d'action des anticorps.
Bien que la structure générale de tous les anticorps soit très similaire, une petite région de l'apex de la protéine est extrêmement variable, ce qui permet l'existence de millions d'anticorps, chacun avec une extrémité légèrement différente. Cette partie de la protéine est connue sous le nom de région hypervariable. Chacune de ces variantes peut être liée à une "cible" différente, connue sous le nom d'antigène. Cette énorme diversité d'anticorps permet au système immunitaire de reconnaître une diversité également élevée d'antigènes. La seule partie de l'antigène reconnue par l'anticorps est appelée un épitope. Ces épitopes se lient à leur anticorps dans une interaction hautement spécifique appelée adaptation induite, qui permet aux anticorps d'identifier et de lier seulement leur antigène unique au milieu des millions de molécules différentes qui composent un organisme.
La reconnaissance d'un antigène par un anticorps le marque comme étant attaqué par d'autres parties du système immunitaire. Les anticorps peuvent également neutraliser directement leurs cibles, par exemple en se liant à une partie d'un agent pathogène nécessaire pour provoquer une infection.
La grande population d'anticorps et leur diversité est générée par des combinaisons aléatoires d'un ensemble de segments génétiques qui codent pour différents sites de liaison à l'antigène (ou paratopes), qui subissent ensuite des mutations aléatoires dans cette zone du gène de l'anticorps, ce qui provoque une encore plus de diversité. Les gènes d'anticorps sont également réarrangés dans un processus connu sous le nom de commutation de classe d'immunoglobuline qui change la base de la chaîne lourde pour l'autre, créant un différent isotype d'anticorps qui maintient la région variable spécifique pour l'antigène cible. Cela permet à un seul anticorps d'être utilisé par différentes parties du système immunitaire. La production d'anticorps est la fonction principale du système immunitaire humoral.
Une abzyme est un anticorps à activité enzymatique qui catalyse la réaction concernant la molécule antigénique liée à son site de liaison spécifique.
Anticorps monoclonal
Un anticorps monoclonal est un anticorps spécifique produit in vitro par un clone de lymphocytes B normaux hybridés à l'aide de lymphocytes B cancéreux. Ces anticorps sont identiques à ceux produites par un type de cellule du système immunitaire, à savoir, tous les clones proviennent de la même cellule souche. Il est possible de produire des anticorps monoclonaux qui se lient spécifiquement à n'importe quelle molécule antigénique. Ce phénomène est très utile en biochimie, biologie moléculaire et médecin.
Voir aussi un anticorps monoclonal chimérique.
Si une substance étrangère (antigène) est injectée dans un corps humain, certaines des cellules B de son système immunitaire se transformeront en plasmocytes et commenceront à produire des anticorps qui se lieront à cet antigène. Chaque cellule B produit un seul type d'anticorps; ainsi, différents lymphocytes B produiront des anticorps structurellement différents qui se lieront à différentes parties de l'antigène. Ce mélange physiologique naturel d'anticorps est connu sous le nom d'antisérum polyclonal.
Pour produire des anticorps monoclonaux, les cellules B sont d'abord retirées de la rate d'un animal qui a été exposé à l'antigène. Ces cellules B fusionnent en présence de PEG (polyéthylène glycol) avec plusieurs cellules tumorales de myélome (un type de cancer) qui peuvent se développer indéfiniment en culture cellulaire. Cette fusion rend les membranes cellulaires plus perméables.
Ces cellules hybrides fusionnées, appelées hybridomes. Ils peuvent se multiplier rapidement et indéfiniment (car ce sont des cellules tumorales, après tout) et peuvent produire un grand nombre d'anticorps. Les hybridomes sont dilués et cultivés suffisamment de fois pour obtenir un nombre différent de certaines colonies, qui ne produisent qu'un seul type d'anticorps. Les anticorps de différentes colonies sont analysés pour leur capacité à se lier à un antigène donné, par exemple avec un type de test appelé ELISA, et à les sélectionner et les isoler de la manière la plus efficace.
Le processus de production d'anticorps monoclonaux est complexe. Tout d'abord, la rate de la souris immunisée se décompose, où les lymphocytes B qui ont une faible viabilité en culture s'accumulent et fusionnent avec des cellules myélomateuses déficientes en enzymes impliquées dans la synthèse de nouveaux ADN tels que la thymidine kinase (TK) ou l'hypoxanthine. guanine phosphoribosyl transférase(HGPRT). Les produits de la fusion cellulaire (hybridomes) sont cultivés en milieu HAT (hypoxanthine, aminoptérine et thymidine) où les cellules myélomiques sont tuées.
Seules les cellules qui sont le produit de la fusion entre un lymphocyte et une cellule de myélome peuvent se développer dans le milieu de culture HAT. Les cellules hybrides obtenues après le processus de fusion contiennent un nombre élevé de chromosomes (72 du myélome et 40 du lymphocyte B) qui dans les divisions cellulaires successives seront perdus jusqu'à ce qu'ils oscillent entre 70 et 80 chromosomes.
En conséquence de ce processus, certaines cellules perdent la capacité sécrétoire des anticorps ou des fonctions de base pour la viabilité cellulaire. Par conséquent, dès qu'un puits est identifié comme positif, il subit un processus de clonage.pour éviter la croissance de cellules non productrices qui, étant métaboliquement plus efficaces, finiraient par dominer la culture.
Les anticorps monoclonaux peuvent être produits en culture cellulaire ou chez les animaux. Lorsque des cellules d'hybridome sont injectées dans des cultures de tissus telles que le péritoine (cavité péritonéale), elles produisent des tumeurs qui synthétisent un liquide riche en anticorps, appelé liquide d'ascite.
La technologie nécessaire à la production d'anticorps en l'absence d'immunisation de l'animal est connue. Il s'agit de la technologie dite des anticorps recombinants. Les progrès de la technologie des gènes ont grandement facilité la manipulation génétique, la production, l'identification et la conjugaison de fragments d'anticorps recombinants, obtenant de nouveaux anticorps multivalents et multispécifiques.
Ces technologies ont permis le développement de stratégies de dépistage des anticorps monoclonaux en dehors du corps humain. Pour cela, il est nécessaire d'avoir, en premier lieu, d'énormes bibliothèques de gènes d'anticorps, généralement au moyen d'une amplification par PCR de l'ADNc des lymphocytes, ou, alternativement, par synthèse de gènes in vitro en utilisant des amorces randomisées (oscillation randomisée). La méthode de criblage de ces bibliothèques doit avoir une efficacité comparable à celle du système immunitaire, ce qui peut être obtenu en exposant les anticorps produits à la surface des micro-organismes. Des exemples de micro-organismes utilisés sont les phages filamenteux tels que M13 ou les bactéries.
Cette présentation en surface permet d'établir un lien physique entre la fonction de liaison à l'antigène et le gène de l'anticorps, de sorte que l'affinité à l'antigène permet au micro-organisme porteur du gène d'intérêt de l'anticorps d'être isolé de millions d'autres. Une fois le clone spécifique isolé, il est amplifié pour la production de l'anticorps d'intérêt, par exemple chez la bactérie E. coli.
Synonymes, antonymes
2 synonymes (sens proche) de "anticorps" :
1 antonyme (sens contraire) :
Les mots ou les expressions apparentés à ANTICORPS sont des termes qui sont directement liés les uns aux autres par leur signification, générale ou spécifique.
Le mot ANTICORPS est dans la page 6 des mots en A du lexique du dictionnaire.
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Un anticorps antinucléaire, ANA ou facteur antinucléaire, désigne l'intégralité de tous les auto-anticorps dirigés contre des antigènes du noyau.
Un antigène est une substance qui déclenche la formation des anticorps et peut provoquer une réponse immunitaire.
Un autoanticorps qualifie un anticorps produit naturellement par un organisme contre un autoantigène.