Anticorps monoclonal chimérique
Définition
Un anticorps monoclonal chimérique est un anticorps génétiquement modifié, constitué de régions variables dérivées de la souris et de régions constantes d'origine humaine. Voir anticorps monoclonal ou les anticorps chimériques.
Selon leur origine, il est possible de distinguer quatre types d'anticorps monoclonaux, qui se distinguent principalement par leur composition et leur antigénicité dans l'organisme. Les chimériques sont obtenus chez la souris par l'humanisation des MoAs, par génie génétique (les régions variables proviennent de la souris et reconnaissent l'antigène spécifique; les régions constantes des anticorps proviennent de l'homme).
Les anticorps monoclonaux chimériques empêchent le rejet du système immunitaire en pénétrant dans le corps. Ils produisent des anticorps anti-chimériques.
Le processus d'humanisation comprendra deux phases avec l'obtention d'anticorps chimériques et humanisés :
- Obtention d'anticorps chimériques : en utilisant les technologies de l'ADN recombinant, qui se concentrent sur la combinaison de gènes qui codent pour la région constante des Ig humaines au moyen de vecteurs avec des gènes qui codent pour la région variable des souris. Les anticorps sont obtenus avec une portion humaine qui correspond à la portion constante (Fc), et la portion variable est animale.
- Obtention d'anticorps humanisés : par ingénierie des protéines. La technique est basée sur le transfert des CDR (Complementarity Determining Region) des immunoglobulines de souris vers des régions variables qui sont à la fois des chaînes lourdes et légères des immunoglobulines humaines. Enfin, des anticorps humains n'ayant que les régions hypervariables (CDR) de la souris finissent par être obtenus.
Un anticorps chimérique, l'ensituximab, ciblant les néo-épitopes associés aux carcinomes colorectaux et pancréatiques, représente un domaine en évolution de découverte d'anticorps ciblant les néo-antigènes du cancer.
Pour produire des anticorps chimériques, des hybridomes murins sont produits par une méthode classique. Les gènes codant pour la région variable murine des chaînes lourdes et légères sont isolés de l'hybridome et amplifiés par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les gènes à région constante des chaînes lourdes et légères humaines sont également amplifiés.
Après insertion de gènes humains et murins dans un plasmide et transfection dans des bactéries, des anticorps chimériques sont produits sous forme de corps d'inclusion. Suite à la lyse des cellules, les anticorps chimériques sont purifiés pour une utilisation in vivo. L'agrégation d'anticorps et la croissance limitée des bactéries productrices d'anticorps limitent l'utilité des systèmes d'expression bactérienne.
Synonymes, antonymes
1 synonyme (sens proche) de "anticorps monoclonal chimérique" :
- anticorps chimérique
0 antonyme (sens contraire).
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Mots en A à proximité
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En rapport avec "anticorps monoclonal chimérique"
Un anticorps est une protéine produite par le système immunitaire d'un organisme en réaction à un antigène étranger.
Un anticorps antinucléaire, ANA ou facteur antinucléaire, désigne l'intégralité de tous les auto-anticorps dirigés contre des antigènes du noyau.
Un autoanticorps qualifie un anticorps produit naturellement par un organisme contre un autoantigène.
Un anticoagulant est une substance chimique qui empêche, réduit ou retarde la coagulation du sang, prolongeant le temps de coagulation sanguine.