Chymase
Définition
La chymase est la deuxième protéase majeure des mastocytes humains. Elle joue un rôle dans la génération de peptides vasoactifs, la dégradation de la matrice extracellulaire et la régulation de la sécrétion des glandes. Elle se trouve à des niveaux élevés dans les tissus conjonctifs tels que la peau et la sous-muqueuse de l'intestin et à de faibles niveaux dans les poumons.
La structure d'une chymase :
La chymase est une sérine protéase présente dans les mastocytes, les fibroblastes cardiaques et les cellules endothéliales qui intervient dans la production d'angiotensine II (Ang II) via une voie alternative indépendante de l'ECA.
Explications
La chymase humaine est similaire à celle de plusieurs autres sérine protéases leucocytaires associées aux granules, notamment les granzymes lymphocytaires, la cathepsine G des neutrophiles et l'élastase. Cependant, son organisation diffère de celle de la tryptase des mastocytes.
La chymase, une protéase neutre de type chymotrypsine, se trouve dans le sous-ensemble MCTC de mastocytes humains, conditionnée dans les mêmes granules que la tryptase. Comme la tryptase, la chymase peut cliver les composants de la matrice et activer la stromélysine, bien qu'elle puisse également activer directement la collagénase, ce qui suggère un rôle dans le remodelage de la matrice.
La chymase peut activer l'angiotensine I, conduisant à une activation indépendante de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) du puissant vasoconstricteur angiotensine II. La chymase peut également affecter la fonction des cytokines, avec la capacité de cliver la pro-IL-1β pour générer une cytokine active et inactiver les cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6 et le TNF, ainsi que les "alarmines", notamment la protéine de choc thermique.
On pensait autrefois que la chymase était impliquée dans la dégradation (dégranulation) de l'ET-1 extracellulaire dépendante des mastocytes. Cependant, d'autres études ont démontré qu'une autre protéase, la carboxypeptidase A3, était responsable de l'élimination de l'ET-1 dépendante des mastocytes.
En détails
La chymase est une sérine protéase de type chymotrypsine principalement localisée dans les mastocytes. Les chymases humaines, de Primates et de chiens génèrent de l'angiotensine II (Ang II) à partir de l'Ang I, tandis que les chymases de souris et de rat dégradent l'Ang II.
Il a été suggéré que la chymase générant de l'Ang II pourrait être une enzyme alternative formant de l'Ang II à l'enzyme de conversion de l'angiotensine dans le système rénine-angiotensine des tissus, mais pas dans le sang, et provoquer une hypertrophie et un remodelage des tissus cardiovasculaires. La chymase dégrade également la matrice extracellulaire et traite la procollagénase, les cytokines inflammatoires et d'autres peptides bioactifs.
En conséquence, la chymase joue un rôle important dans les tissus inflammatoires grâce à ses activités protéolytiques pour provoquer un remodelage tissulaire, c'est-à-dire qu'un inhibiteur de la chymase peut avoir la capacité de prévenir les maladies provoquées par les réactions inflammatoires.
Les recherches menées par les sociétés pharmaceutiques sur les inhibiteurs de la chymase ont donné naissance à des inhibiteurs peptidiques et mimétiques peptidiques. Nous avons également trouvé de puissants inhibiteurs non peptidiques de faible poids moléculaire. Cependant, les fonctions in vivo de la chymase n'ont pas encore été vérifiées en appliquant un inhibiteur de chymase à des modèles pathologiques in vivo.
Synonymes, antonymes
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En rapport avec "chymase"
La cathepsine est une protéase lysosomale des cellules animales existant sous de nombreuses formes.
La chymosine (rennine) est l'enzyme gastrique des jeunes mammifères qui catalyse la transformation du caséinogène soluble du lait en caséine insoluble.
Une granzyme est une sérine protéase exprimée de manière unique dans les cellules lymphocytes T cytotoxiques et cellules NK.
Une protéase est une peptidase, une enzyme protéolytique qui coupe une liaison peptidique au sein d'une séquence protéique, mais pas aux extrémités.