Tryptase
Définition
La tryptase est une enzyme présente dans les mastocytes dont la mesure peut aider les médecins à déterminer si une réaction allergique grave est intervenue. En effet, la concentration sérique de bêta-tryptase des mastocytes est augmentée en cas d'affections allergiques ou de réactions anaphylactiques.
Tryptase :
La tryptase tronque l'histone nucléosomale 3 et l'histone 2B (H2B) et son absence entraîne une accumulation de la marque épigénétique, la lysine 5-acétylée H2B.
Explications
La tryptase est un médiateur préformé comprenant une isoforme monomère α immature et une isoforme hétérotétramère β mature. Les mastocytes sont des globules blancs qui font partie du système immunitaire de l'organisme et qui s'activent lors de réactions allergiques.
La tryptase des mastocytes a plusieurs effets sur les voies respiratoires, notamment une réactivité accrue des muscles lisses des voies respiratoires aux constricteurs, une augmentation de l'exsudation plasmatique, une potentialisation du recrutement des éosinophiles et une stimulation de la prolifération des fibroblastes
La tryptase des mastocytes est une sérine protéase neutre tétramère avec un poids moléculaire de 134 kDa et elle compose 20 % de la protéine totale des mastocytes cellulaires. La tryptase se trouve en quantités négligeables dans d'autres cellules, ce qui en fait un bon marqueur des mastocytes pour l'identification des cellules et de leurs propriétés causales. L'enzyme est constituée de quatre sous-unités liées de manière non covalente, chaque sous-unité ayant un site enzymatiquement actif. Il existe deux principaux types de tryptase mastocytaire, l'α -tryptase et la β -tryptase, avec environ 90 % d'homologie de séquence entre elles.
Les α -tryptases sont classées en α I- et α II-tryptases, et les β -tryptases sont classées en β I-, β II- et β III-tryptases. La β II-Tryptase est stockée dans les granules sécrétoires des mastocytes. En revanche, l'α -pro-tryptase est sécrétée de manière constitutive par les mastocytes en tant que proenzyme inactive.
Niveaux de tryptase sérique
Les taux de tryptase des mastocytes sont importants dans les cas où le diagnostic n'est pas clair et sont utilisés pour différencier les autres causes d'effets indésirables périopératoires. La tryptase est une sérine protéase neutre tétramère des mastocytes composée de deux formes principales : l'α et la β-tryptase. La pro-β-tryptase est sécrétée de manière constitutive et constitue une mesure du nombre de mastocytes, tandis que la β-tryptase mature reflète l'activation des mastocytes.
Un taux sérique total élevé de tryptase (> 25 μg/L = pro-β + pro-α + β-tryptase mature) est donc fortement révélateur d'une dégranulation des mastocytes, comme on le voit dans l'anaphylaxie systémique où un prélèvement est recommandé dans les 15 à 60 minutes pour grades I et II, et 30 min à 2 h pour les grades III et IV. Les résultats restent positifs plus de 6 heures dans les cas graves. Pour permettre la comparaison avec les niveaux de base, un nouvel échantillon doit être prélevé > 2 jours après la réaction. Les taux de tryptase peuvent rester élevés en cas d'activation cellulaire tardive, biphasique ou prolongée, ainsi que dans les cas de mastocytose sous-jacente. La discrimination entre la β-tryptase mature et la tryptase sérique totale conduit à une plus grande spécificité dans le diagnostic de l'anaphylaxie.
Une augmentation de l'histamine sérique sans augmentation concomitante de la tryptase indique une réaction d'hypersensibilité (allergène/non allergène) provoquée exclusivement par les basophiles. Une combinaison de tests d'histamine sérique et de tryptase est plus sensible que lorsqu'elle est utilisée seule.
Action
La tryptase peut activer un certain nombre de peptides en clivant certains substrats extracellulaires, tels que le peptide intestinal vasoactif, le peptide lié au gène de la calcitonine, la fibronectine, les kininogènes et le récepteur activé par la protéase (PAR)-2.
Les cellules épithéliales et musculaires lisses des voies respiratoires, les cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires, l'épithélium bronchique terminal, les pneumocytes de type II et les mastocytes des voies respiratoires expriment des PAR. La tryptase est un puissant mitogène pour les cellules épithéliales, les cellules musculaires lisses des voies respiratoires et les fibroblastes.
Au cours de l'inflammation, la tryptase peut stimuler la libération d'IL-8, un chimioattractant granulocytaire, et réguler positivement l'expression d'ICAM-1 sur les cellules épithéliales. Il induit l'expression de l'ARNm de l'IL-1 β, ce qui peut être important pour le recrutement de cellules inflammatoires vers les sites d'activation des mastocytes. La libération de tryptase favorise également la dégranulation des mastocytes voisins via l'activation de PAR-2, initiant ainsi un mécanisme de rétroaction positive.
Synonymes, antonymes
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