Métalloprotéinase

Définition

Une métalloprotéinase (métalloprotéase, métallopeptidase) appartient à un groupe d'enzymes capables de dégrader des protéines dans les espaces intercellulaires des tissus, comme dans le collagène, l'élastine et la gélatine. Ces enzymes nécessitent des atomes de zinc ou de calcium pour fonctionner efficacement, ce qui explique la classification de ces protéinases en métalloprotéinases.

Activité des métalloprotéinases matricielles :

Les métalloprotéinases interviennent notamment dans le remodelage tissulaire, la cicatrisation, le développement embryonnaire et l'angiogenèse. Représentation schématique du rôle des neutrophiles dans l'inflammation et la libération de métalloprotéinases matricielles (MMP-9).

Explications

Egalement appelées protéines de la matrice extracellulaire, les métalloprotéinases utilisent fréquemment des disulfures ou des ions calcium pour aider à stabiliser la structure de l'enzyme. Les sites métalliques structuraux ont quatre ligands protéiques et aucune molécule d'eau liée au métal. Les ligands Cys, suivis de His, sont les ligands préférés dans de tels sites dans les métalloenzymes de zinc.

Les métalloprotéinases sont sécrétées sous forme de zymogènes inactifs avec une pièce maîtresse structurelle; l'activation de ces zymogènes nécessite un double clivage protéolytique du pro-domaine en N-terminal de la métalloprotéinase.

Le clivage initial des métalloprotéinases, par exemple par la plasmine ou d'autres protéases à sérine, libère un petit peptide et dévoile une nouvelle séquence pour que le second clivage intervienne. Un deuxième petit peptide est ensuite retiré et l'enzyme est entièrement activée avec le site catalytique libre d'interagir avec les cibles.

Les matricielles (MMP)

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont une famille de protéinases extracellulaires définies par la présence de deux motifs conservés. Un motif est un prodomaine contenant de la cystéine, qui fonctionne, en partie, pour restreindre l'activité catalytique. L'autre motif conservé est un domaine catalytique riche en histine responsable de l'activité endopeptidase.

Les métalloprotéinases matricielles (MMP), aussi appelées matrixines, constituent une famille d'enzymes zinc-dépendantes responsables de la dégradation de diverses protéines de la matrice extracellulaire. Ces enzymes protéolytiques appartiennent à la superfamille plus large des métalloprotéases de type métzincine, qui comprend également des groupes comme les astacines, les serralysines, les reprolysines et les adamalysines, également connues sous le nom de métalloprotéinases à désintégrine (ADAM).

Les métalloprotéinases (MMP) constituent une famille de protéases capables de dégrader la matrice extracellulaire. Elles incluent des enzymes comme la collagénase et la gélatinase

Chez l'humain, 24 gènes codent pour les MMP (dont un gène MMP-23 dupliqué), tandis que la souris possède 23 gènes correspondants. La famille des MMP est classée en six sous-groupes distincts : les collagénases, les gélatinases, les stromélysines, les matrilysines, les MMP de type membranaire (MT-MMP) et d'autres MMP diverses.

En rapport avec "métalloprotéinase"

• endopeptidase

  

  Une endopeptidase, ou une (endo)protéinase, est une forme de protéase, une peptidase à l'intérieur qui rompt les liaisons l'intérieur de la chaîne protéique.

• métalloenzyme

  

  Une métalloenzyme a une caractéristique commune, à savoir que l'ion métallique se lie à la protéine avec un site de coordination labile.

• protéase

  

  Une protéase est une peptidase, une enzyme protéolytique qui coupe une liaison peptidique au sein d'une séquence protéique, mais pas aux extrémités.

• protéinase

  

  Une protéinase est une enzyme de type protéase endopeptidase qui hydrolyse les liaisons peptidiques dans les protéines.