Kininogène

Définition

Les kininogènes sont des facteurs de coagulation produits par le foie. Le kininogène de haut poids moléculaire est une protéine plasmatique circulante qui participe à l'initiation de la coagulation sanguine. Elle initie la génération de la bradykinine vasodilatatrice via le système kinine-kallikréine.

Action d'un kininogène :

Modèle d'action d'un kininogène de haut poids moléculaire (HMWK). La protéine HMWK mature est composée de six domaines distincts.

Explications

Ce qui est kininogène dépend de la kinine, agissant comme précurseur d'un peptide. Les protéines étroitement apparentées aux kininogènes comprennent la cystatine.

Les kininogènes sont des protéines définies par leur rôle de précurseurs des kinines, mais qui peuvent également avoir des rôles supplémentaires. Les kinines sont des peptides biologiquement actifs, la forme parente est la bradykinine.

Les kininogènes sont des glycoprotéines multifonctionnelles et multidomaines comprenant trois types distincts : le kininogène de haut poids moléculaire (HK), le kininogène de faible poids moléculaire (LK) et le T-kininogène (TK), une protéine de phase aiguë trouvée uniquement chez le rat.

Types

Les kininogènes sont des glycoprotéines qui contiennent la séquence de bradykinine dans leur partie médiane. Il existe deux formes de kininogène qui diffèrent par leur structure, leur taille et leur susceptibilité au clivage par les kallicréines plasmatiques et tissulaires.

Les deux principaux types de kininogène sont :

• le kininogène de haut poids moléculaire, produit principalement par le foie mais synthétisé dans les cellules endothéliales et présent dans les plaquettes et les neutrophiles. Il agit comme un cofacteur de la pré-kallikréine, du facteur XI et du facteur XII dans les systèmes de coagulation et d'inflammation. Il n'a pas d'activité enzymatique intrinsèque. Ces kininogènes de haut poids moléculaire sont clivés en bradykinine et en kallidine par des kallicréines tissulaires et plasmatiques.
• le kininogène de faible poids moléculaire, qui est produit localement par de nombreux tissus, et sécrété avec de la kallikréine tissulaire.

Ils sont tous deux épissés à partir du même précurseur. Un troisième type, le T-kininogène, se trouve chez le rat mais pas chez l'homme.

Le kininogène humain de haut poids moléculaire (HMWK) contient 626 acides aminés, avec une masse de 88 à 120 kDa, tandis que le kininogène humain de faible poids moléculaire (LMWK) contient 409 acides aminés, avec une masse de 50 à 68 kDa. Le gène du kininogène humain comprend 11 exons s'étendant sur environ 27 Ko et code à la fois pour HMWK et LMWK par épissage différentiel de la transcription initiale de l'ARN messager (ARNm).

Chez le rat, le T-kininogène (protéine de phase aiguë majeure) est un précurseur potentiel de l'Ile,Ser-bradykinine et de la Met,Ile,Ser-bradykinine. Cependant, il n'existe aucune preuve que le T-kininogène soit un précurseur des peptides kinines in vivo.

Histoire

La découverte du kininogène (KNG) remonte à l'observation en 1937 selon laquelle l'ajout de sérum à la kallicréine était nécessaire pour contracter les tissus musculaires lisses isolés.

La structure génétique du kininogène chez les vertébrés a augmenté sa complexité au cours de l'évolution, et l'existence de kininogènes de haut poids moléculaire (HMW) et de faible poids moléculaire (LMW) est avancée sur le plan de l'évolution. Alors que les kininogènes servent de protéines précurseurs du système kallicréine-kinine (KKS), leurs nouvelles fonctions ont également été continuellement découvertes.

En rapport avec "kininogène"

• bradykinine

  

  Une bradykinine est un nonapeptide formé à partir d'un précurseur synthétisé dans le foie, le bradykininogène, sous l'action de la kallicréine.

• cholécystokinine

  

  La cholécystokinine est une hormone intestinale libérée dans le sang après un repas, qui facilite la digestion et réduit l'appétit.

• kallicréine

  

  Une kallicréine (kallikréine) est une sérine protéase présente dans le plasma et les tissus qui clivent les kininogènes pour former des kinines.

• kinine

  

  Une kinine est un petit polypeptide autacoïde issu d'un précurseur (kininogène) grâce à une enzyme, la kallicréine.