Kallicréine

Définition

Une kallicréine (kallikréine) est une sérine protéase présente dans le plasma et les tissus qui clivent les kininogènes pour former des kinines. Les kallicréines du plasma et des tissus libèrent les kinines (bradykinine et kallidine, respectivement) de leurs précurseurs inactifs, le kininogène de haut poids moléculaire ou le kininogène de faible poids moléculaire.

Le système kallicréine-kinine :

Le système kallicréine-kinine (bleu). FXIIa clive la pré-kallicréine en kallicréine (boucle de rétroaction positive pour continuer l'activation du FXII), la kallicréine clive le kininogène de haut poids moléculaire (HK) pour produire de la bradykinine, ensuite transformée en bradykinine Des-Arg9. La bradykinine et la bradykinine Des-Arg9 agissent respectivement sur les récepteurs B2 et B1.

Explications

Les kallicréines humaines sont des sérines protéases qui comprennent la kallicréine plasmatique (KLKB1) et les peptidases liées à la kallicréine (KLK), qui constituent le plus grand groupe de sérine protéases du génome humain, englobant 15 enzymes.

Le système kallicréine-kinine est constitué des deux substrats kininogènes présents dans le plasma sanguin et de deux sérine protéases : les kallicréines plasmatiques et tissulaires. L'action de ces derniers sur les kininogènes produit de petits peptides, les kinines, de courte durée, mais dotés de puissantes actions pharmacologiques sur les vaisseaux sanguins et autres tissus.

Les effets protecteurs et pathogènes sont médiés par deux systèmes kallicréine-kinine (KKS) largement distincts via la formation de peptides petits et instables, les kinines. Ainsi, les effets vasculaires (vasodilatation, augmentation de la perméabilité microvasculaire), les manifestations inflammatoires (oedème, douleur, augmentation du flux sanguin local), la contraction des muscles lisses et la stimulation des cellules épithéliales sont potentiellement initiés par les kinines.

⭐ On écrit indifféremment kalliCréine (orthographe française stricte) et kalliKréine (orthographe anglo-saxonne). L'abréviation KLK (d'origine anglo-saxonne) est systématiquement employée dans les écrits scientifiques français.

Chez l'humain

Les kallicréines humaines sont un sous-groupe de la famille des enzymes sérine protéases (S1A) qui, jusqu'en 1999, ne comprenait que les trois kallicréines classiques : KLK1 (kallikréine pancréatique/rénale), KLK2 (kallikréine glandulaire humaine) et KLK3 (kallicréine glandulaire humaine, antigène spécifique).

Le gène codant pour la peptidase 13 apparentée à la kallicréine humaine (KLK13), anciennement connu sous le nom de gène de type 4 de la kallicréine (KLK-L4), est défini comme un gène de type kallicréine basé sur l'homologie structurelle, ainsi que sur la localisation chromosomique, et a été isolé à l'origine. en utilisant l'approche du gène candidat positionnel.

Une nomenclature rationnelle a été adoptée pour les membres de la famille élargie des kallikréines, dans laquelle le gène est représenté par KLK13 et la protéine correspondante par KLK13, comme recommandé par le comité de nomenclature des gènes HUGO (HGNC).

Histoire

La première mise en évidence du système kallicréine-kinine (KKS) a été rapportée par Abelous et Bardier (1909), où l'injection intraveineuse d'urine humaine chez le chien entraînait une réduction de la pression artérielle. La substance responsable de cet effet a été isolée et caractérisée par Frey (1926), puis nommée kallicréine car elle était considérée à tort comme étant principalement produite par le pancréas (du grec kallikreas, signifiant pancréas) (Frey, 1930).

En 1937, Werle démontra que la kallicréine libérait du plasma par voie enzymatique une substance capable de contracter les muscles lisses, appelée plus tard kallidine, et son précurseur, le kallidinogène. Un spasmogène musculaire lisse similaire libéré à partir du plasma, appelé bradykinine, a été découvert indépendamment par Rocha e Silva (1949) par l'action de la trypsine ou du venin de serpent, et il a été déterminé que la kallidine et la bradykinine étaient générées à partir du même précurseur (Werle, 1950).

Une deuxième kallicréine a été découverte par Kraut (1933) dans le plasma, et la kallicréine tissulaire (pancréatique) et plasmatique s'est avérée synthétisée en tant que précurseurs et nécessitait une activation enzymatique (Werle, 1937–1955). Les protéines de type bradykinine ont ensuite été appelées kinines et leurs précurseurs, kiniogènes (Lewis et Work, 1957; Schachter, 1964). Notre connaissance du KKS a considérablement augmenté depuis ces études pionnières.

En rapport avec "kallicréine"

• bradykinine

  

  Une bradykinine est un nonapeptide formé à partir d'un précurseur synthétisé dans le foie, le bradykininogène, sous l'action de la kallicréine.

• kinine

  

  Une kinine est un petit polypeptide autacoïde issu d'un précurseur (kininogène) grâce à une enzyme, la kallicréine.

• kininogène

  

  Les kininogènes sont des facteurs de coagulation produits par le foie. Le kininogène de haut poids moléculaire est une protéine plasmatique circulante...

• sérine protéase

  

  La sérine protéase compose une famille d'enzymes protéolytiques (protéases) présentant une homologie de 40 % dans leurs séquences d'acides aminés.