Mitogène
Définition
Un mitogène est une substance chimique qui encourage une cellule à commencer la division cellulaire, déclenchant la mitose. Un mitogène est généralement une forme de protéine. La mitogenèse est l'induction (déclenchement) de la mitose, généralement via un mitogène.
l'EPO (érythropoïétine) est une hormone mitogène :
L'érythropoïétine (EPO) est un mitogène, un facteur stimulant la formation d'érythrocytes; l'EPO est le principal agent stimulant de l'érythropoïèse naturelle.
Explications
Les mitogènes déclenchent des voies de transduction du signal dans lesquelles la protéine kinase activée par un mitogène est impliquée, conduisant à une mitose. Les mitogènes sont des facteurs qui agissent dans la division cellulaire stimulant le cycle cellulaire. Ils peuvent stimuler la prolifération de nombreux types de cellules ou être spécifiques (par exemple, l'érythropoïétine).
Le cycle cellulaire
Les mitogènes agissent principalement en influençant un ensemble de protéines impliquées dans la restriction de la progression à travers le cycle cellulaire. Le point de contrôle G1 est contrôlé plus directement par les mitogènes : la progression du cycle cellulaire n'a pas besoin de mitogenes pour continuer. Le point où les mitogenes ne sont plus nécessaires pour déplacer le cycle cellulaire vers l'avant est appelé le "point de restriction" et dépend des cyclines à transmettre.
L'un des plus importants d'entre eux est TP53, un gène qui produit une famille de protéines appelées P53. La P53, associée à la voie Ras, régule à la baisse la cycline D1, une kinase cycline-dépendante si elle n'est pas stimulée par la présence de mitogènes. En présence de mitogènes, une quantité suffisante de cycline D1 peut être produite. Ce processus se déclenche en produisant d'autres cyclines qui stimulent suffisamment la cellule pour permettre la reproduction. Alors que les animaux produisent des signaux internes qui peuvent faire avancer le cycle cellulaire, les mitogènes externes peuvent le faire progresser sans ces signaux.
Les mitogènes endogènes
Les mitogènes peuvent être des facteurs endogènes ou exogènes. Les mitogènes endogènes sont utilisés car la division cellulaire contrôlée est une partie normale et nécessaire du cycle de vie des organismes multicellulaires. Par exemple, chez le poisson zèbre, un mitogène endogène Nrg1 est produit en réponse à des indications de lésions cardiaques. Lorsqu'elle est exprimée, elle provoque la réponse des couches externes du coeur en augmentant les taux de division et en produisant de nouvelles couches de cellules du muscle cardiaque pour remplacer les cellules endommagées.
Cette voie peut avoir un potentiel délétère, cependant; l'expression de Nrg1 en l'absence de lésions cardiaques provoque une croissance incontrôlée des cellules cardiaques, ce qui crée un coeur agrandi. Certains facteurs de croissance, tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire, sont également capables d'agir directement en tant que mitogènes, provoquant la croissance en induisant directement la réplication cellulaire. Ceci n'est pas vrai pour tous les facteurs de croissance, car certains facteurs de croissance semblent provoquer indirectement des effets mitogéniques comme la croissance en déclenchant la libération d'autres mitogènes, comme en témoigne leur manque d'activité mitogène in vitro que présente le facteur de croissance endothélial vasculaire (qui est un mitogène angiogénique sécrété).
Cas du cancer
Les mitogènes sont importants dans la recherche sur le cancer en raison de leurs effets sur le cycle cellulaire. Le cancer est en partie défini par un manque ou un échec du contrôle dans le cycle cellulaire. Les mitogenes peuvent contribuer à cela en faisant avancer le cycle cellulaire quand il devrait être empêché par un mécanisme quelconque. Dans les cellules normales, de telles conditions seraient corrigées par des mécanismes conçus pour empêcher la croissance incontrôlée des cellules, internes ou externes, et aboutiraient à l'apoptose si la cellule était incapable dans les cellules cancéreuses, par un mécanisme ou un autre, de contrôler la croissance des cellules. la cellule est empêchée et des mécanismes pour tuer la cellule à l'extérieur dans des cas comme celui-ci échouent.
Un système particulièrement important dans la prolifération des cancers est le système MAPK (mitogen-activated protein kinase, protéine kinase mitogène activée). Ces protéines ont des fonctions qui ne sont pas liées à la mitogenèse, mais peuvent être déclenchées par des mitogenes et contrôlent le cycle cellulaire. Les protéines MAPK sont capables de contrôler le cycle cellulaire soit pour empêcher ou encourager la croissance des cellules. La voie MAPK peut être déclenchée par de nombreux ligands, y compris des hormones et des facteurs de croissance. Certains types de cancer du sein ont une activité MAPK très élevée, qui ne se retrouve même pas dans les tumeurs mammaires bénignes. La surexpression de la MAP kinase dans ces cellules facilite leur prolifération. Ceux-ci sont connus comme cancers du sein hormono-dépendants, car l'activation MAPK dans ces cancers est liée à l'exposition à l'estradiol.
Utilisation des mitogènes en immunologie
Les lymphocytes peuvent entrer en mitose lorsqu'ils sont activés par des mitogènes ou des antigènes. Les cellules B peuvent spécifiquement se diviser lorsqu'elles rencontrent un antigène correspondant à leur immunoglobuline. Les cellules T subissent une mitose lorsqu'elles sont stimulées par des mitogènes pour produire de petits lymphocytes qui sont alors responsables de la production de lymphokines, qui sont des substances qui modifient l'organisme hôte pour améliorer son immunité. D'autre part, les cellules B se divisent pour produire des cellules plasmatiques lorsqu'elles sont stimulées par des mitogènes, qui produisent alors des immunoglobulines ou des anticorps.
Les mitogènes sont souvent utilisés pour stimuler les lymphocytes et ainsi évaluer la fonction immunitaire. Les mitogènes les plus utilisés en médecine clinique de laboratoire sont : phytohémagglutinine (PHA), concanavaline A (conA), lipopolysaccharide (LPS), mitogène pokeweed (PWM).
La toxine lipopolysaccharidique des bactéries Gram-négatives est indépendante du thymus. Ils peuvent directement activer les cellules B, indépendamment de leur spécificité antigénique. Les cellules plasmatiques sont différenciées en phase terminale et, par conséquent, ne peuvent pas subir de mitose. Les cellules B mémoire peuvent proliférer pour produire plus de cellules mémoire ou de cellules B plasmatiques. C'est ainsi que fonctionne le mitogène, c'est-à-dire qu'il induit une mitose dans les lymphocytes B de la mémoire pour les diviser, certains devenant des plasmocytes.
Synonymes, antonymes
2 synonymes (sens proche) de "mitogène" :
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