Endoglycosidase
Définition
Une endoglycosidase est une enzyme qui catalyse l'hydrolyse d'une chaîne polyosidique en rompant les liaisons à l'intérieur de la chaîne. De nombreuses endoglycosidases sont disponibles pour la déglycosylation complète et presque complète des protéines réceptrices liées à la membrane. La β-amylase est une endoglycosidase.
Une endoglycosidase :
L'endoglycosidase (Endo H) clive les oligosaccharides hybrides ou à haute teneur en mannose liés à l'asparagine, mais pas les oligosaccharides complexes.
Explications
La transglycosylation catalysée par l'endoglycosidase est apparue comme une méthode puissante pour fabriquer des oligosaccharides complexes, des polysaccharides et des glycoconjugués.
Une caractéristique unique de cette approche est le transfert en bloc d'un fragment oligosaccharidique entier dans une étape donnée. L'invention de glycosynthases dépourvues d'activité d'hydrolyse du produit mais capables de prendre un fluorure de glycosyle ou une sucre oxazoline approprié comme substrat activé pour la transglycosylation représente une véritable percée conceptuelle dans ce domaine.
De plus, de nombreuses endoglycosidases présentent une spécificité de substrat remarquablement relâchée, ce qui permet de construire non seulement des glucides naturellement existants mais également des polysaccharides et glycoconjugués sélectivement modifiés et / ou spécialement fonctionnalisés.
On s'attend à ce que des études continues dans ce domaine conduisent à la découverte d'un répertoire en expansion d'endoglycosidases et de glycosynthases apparentées qui permettent de nouvelles réactions de transglycosylation et possèdent des efficacités catalytiques remarquablement améliorées.
Le potentiel de la transglycosylation catalysée par l'endoglycosidase pour la synthèse d'oligosaccharides complexes, de polysaccharides et de glycoconjugués tels que les glycoprotéines vient de commencer à se déployer. Ces glycanes et glycoconjugués homogènes et structurellement bien définis sont très précieux pour les études de glycomique fonctionnelle et pour les applications biomédicales.
En résumé, une endoglycosidase est une enzyme capable de libérer des oligosaccharides à partir d'une glycoprotéine, d'un glycopeptide ou d'un glycolipide, ou qui peut simplement cliver une chaîne polysaccharidique entre des résidus autres que ceux qui occupent la position terminale. Cependant, son activité libérant des oligosaccharides à partir de protéines ou de glycolipides conjugués est plus courante.
Les endoglycosidases qui agissent spécifiquement sur le sulfate de chondroïtine/sulfate de dermatane n'ont été décrites que récemment.
Un grand potentiel d'applications des enzymes endoglycosidases obtenues par mutagenèse a été démontré. Ces nouvelles enzymes mutées, lorsqu'elles sont exposées à des composés appropriés, dirigent la synthèse d'oligosaccharides et n'hydrolysent pas les nouvelles chaînes polymères formées. Ceci fournit un outil extrêmement utile parce que les oligosaccharides ont démontré un grand potentiel pour une utilisation thérapeutique. Par exemple, l'hexasaccharide H en ballon peut indiquer une transformation maligne dans les cellules du sein, de la prostate et des ovaires.
Les endoglycosidases ont également des applications potentielles dans la lutte contre les maladies auto-immunes telles que l'arthrite et le lupus érythémateux disséminé. En 2008, une équipe de chercheurs a démontré que l'injection d'endoglycosidase S supprime efficacement le domaine du sucre associé aux IgG in vivo et interfère avec le processus pro-inflammatoire médié par les anticorps dans une variété de modèles auto-immunes. Il est clair que la manipulation et la mutation de ces types d'enzymes portent un grand espoir pour lutter contre un grand nombre de maladies.
Synonymes, antonymes
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