Liaison aux protéines
Définition
La liaison aux protéines peut améliorer ou diminuer les performances d'un médicament. En règle générale, les agents qui sont peu liés aux protéines pénètrent mieux dans les tissus que ceux qui sont fortement liés, mais ils sont excrétés beaucoup plus rapidement.
La liaison aux protéines (protein binding en anglais) est définie soit comme le pourcentage de médicament lié (Clié/Ctotal × 100), soit comme la fraction non liée (libre).
Schéma d'une liaison aux protéines :
La liaison aux protéines montre l'interaction des molécules médicamenteuses avec l'albumine protéique plasmatique.
Explications
Le degré de liaison aux protéines déterminera également son élimination. L'hémofiltration et l'hémodialyse ne peuvent éliminer que le poison non lié car la taille du complexe poison-protéine dépasse la taille des pores de l'hémofiltre ou du dialyseur. La diffusion (IHD) et la convection (HDF, CRRT) peuvent éliminer les poisons avec une liaison aux protéines jusqu'à 80 %, à quelques exceptions près.
L'hémoperfusion, cependant, peut être plus efficace dans les poisons avec une liaison aux protéines allant jusqu'à 90 % à 95 %, car la liaison à l'adsorbant (charbon actif ou, moins fréquemment, une résine) entre en concurrence avec la liaison aux protéines plasmatiques. La clairance dépend donc de l'affinité du poison pour l'adsorbant.
Le degré de liaison aux protéines peut être influencé par des altérations aiguës de la concentration de poison ou de protéines et par la présence de différents états pathologiques.
Protéines plasmatiques
La liaison aux protéines plasmatiques (LPP) continue d'être un aspect clé du développement et de l'utilisation clinique des antibiotiques. La LPP est essentielle pour comprendre plusieurs propriétés des candidats-médicaments, notamment l'activité antimicrobienne, l'interaction médicament-médicament, la clairance du médicament, le volume de distribution et l'indice thérapeutique.
Les bases de la LPP, y compris les principales protéines de liaison aux médicaments, sont l'albumine et la glycoprotéine α-1-acide (AAG). La LPP a des effets sur l'activité antimicrobienne des antibiotiques et un rôle dans les modèles pharmacodynamiques (PD) in vitro d'antibiotiques.
L'effet de la liaison aux protéines plasmatiques sur la PK/PD des antibiotiques demande une évaluation concise de la LPP entre les espèces animales (chien, rat, souris, lapin et singe) et les humains. Une différence significative intervient entre la liaison des antibiotiques chez l'homme et celle des chiens ou des souris, la majorité des mesures des espèces précliniques étant cinq fois inférieures à la valeur plasmatique humaine.
Inversement, aucune différence significative de liaison n'a été trouvée entre les humains et les rats, les lapins ou les singes. Ces informations peuvent être utiles aux chercheurs en médicaments pour sélectionner les espèces animales les plus pertinentes dans lesquelles le métabolisme d'un composé peut être étudié pour extrapoler les résultats à l'homme.
En outre, les méthodes de pointe pour déterminer la LPP telles que la dialyse à l'équilibre, l'ultracentrifugation, la microdialyse, la filtration sur gel, les méthodes chromatographiques et la spectroscopie de fluorescence sont mises en évidence avec leurs avantages et leurs inconvénients.
La liaison aux protéines plasmatiques (LPP) est essentielle pour prédire et comprendre plusieurs propriétés importantes des nouveaux antibiotiques, notamment le volume de distribution, la clairance, l'indice thérapeutique et l'interaction médicamenteuse. Le plasma est composé de plusieurs protéines qui agissent comme transporteurs de molécules exogènes et endogènes dans tout le système circulatoire et, dans une moindre mesure, dans l'espace interstitiel des tissus. Parmi ces protéines, l'albumine et l'α-1-glycoprotéine acide (AAG) sont responsables de la majeure partie de la liaison des molécules médicamenteuses de petit poids moléculaire, tandis que les globulines et les lipoprotéines sont responsables dans une moindre mesure.
Le schéma au-dessus montre l'interaction des molécules de médicament avec l'albumine protéique plasmatique. Ensemble, on pense qu'ils ont un impact majeur sur le profil pharmacocinétique des composés exogènes, mais jouent également un rôle en tant que marqueurs de diagnostic, soulignant leur potentiel pour des applications cliniques.
L'albumine sérique humaine (HSA) est la protéine la plus abondante dans le plasma humain et contribue au maintien du pH et de la pression osmotique dans le sang à des concentrations de 500 à 700 μM. La HSA transporte des peptides, des médicaments, des acides gras, de la bilirubine et d'autres composés endogènes.
La formation de complexes non covalents de molécules de faible poids moléculaire avec la HSA peut empêcher la sensibilité aux voies excrétoires, y compris la filtration glomérulaire rénale et les réactions enzymatiques dans le foie et la circulation sanguine. L'AAG, un composant mineur de la phase aiguë du plasma, est principalement synthétisé par les hépatocytes et fonctionne comme une protéine porteuse principalement pour les composés endogènes lipophiles basiques et neutres
Synonymes, antonymes
1 synonyme (sens proche) de "liaison aux protéines" :
- liaison protéique
0 antonyme (sens contraire).
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Mots en L à proximité
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En rapport avec "liaison aux protéines"
Une apolipoprotéine est une protéine qui contient et transporte des lipides dans le sang.
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