Aminoside

Définition

Une aminoside est une classe d'antibiotiques dont l'action entraîne l'inhibition de la synthèse des protéines et l'arrêt de la croissance des bactéries. La famille d'antibiotiques aminosides (ou aminoglycosides) est surtout active et utilisée sur des bactéries aérobies à Gram négatif, mais pas exclusivement.

Les utilisations des aminosides :

Schéma des principales (les plus courantes) utilisations des aminosides.

Explications

Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre qui sont couramment prescrits aux enfants, principalement pour les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Klebsiella sp.).

Liste et classification

La liste des aminosides est :

• amikacine;
• gentamicine;
• kanamycine;
• néomycine;
• nétilmicine;
• paromomycine;
• plazomicine;
• streptomycine;
• tobramycine.

La plupart de ces antibiotiques sont produits par des bactéries de la famille des actinomycètes, ou en sont dérivés par hémisynthèse. Ceux qui sont dérivés des actinomycètes du genre Streptomyces prennent le suffixe "-mycine", ceux qui sont dérivés du genre Micromonospora prennent le suffixe "-micine".

Mécanisme d'action

• Bactéries Gram négatif :
  • Chez les bactéries Gram-négatives, les aminosides chargées positivement sont attirées électrostatiquement vers la charge de surface négative de la membrane externe qui contient des quantités abondantes de lipopolysaccharide.
  • Les aminosides chargées positivement déplacent les cations divalents des sites de liaison qui réticulent et stabilisent les chaînes de lipopolysaccharides essentielles à la stabilisation de la membrane externe; provoquant une perméabilisation de la membrane externe, ce qui favorise l'absorption des antibiotiques et d'autres grosses molécules. Ce processus est similaire au mécanisme d'action des polymyxines et peut être contrarié par des concentrations élevées de Mg²⁺ qui stabilisent la membrane externe.
• Bactéries Gram positif : cChez les bactéries à Gram positif, les acides téichoïque et lipotéichoïque chargés négativement qui s'étendent à travers la paroi cellulaire du peptidoglycane sont les premiers sites d'attraction ionique pour les aminosides chargés positivement.
• Toutes les bactéries :
  • synergie avec les inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire. Les preuves issues d'expériences in vitro indiquent que le transport à travers la paroi cellulaire peut être amélioré par des inhibiteurs de la paroi cellulaire tels que la pénicilline ou la vancomycine, entraînant un effet synergique avec les aminosides. Cependant, cette synergie n'est pas observée chez toutes les espèces de bactéries. Une synergie est généralement observée lorsque l'aminoside est administré à de faibles concentrations (en dessous de sa CMI), en association avec un inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire administré au-dessus de sa CMI. Les preuves de synergie ont été confirmées dans plusieurs études animales. Cependant, il existe des rapports contradictoires selon lesquels de telles combinaisons de médicaments produisent une réponse clinique supérieure.
  • transport actif dépendant de l'oxygène (cette étape obligatoire rend les aminosides inefficaces contre les bactéries anaérobies).
    • une phase lente dépendante de l'énergie (EDP-I) qui transporte le médicament dans le cytosol bactérien;
    • une deuxième phase rapide dépendante de l'énergie (EDP-II) impliquant la liaison aux ribosomes.
  • Se lie de manière irréversible au ribosome 30S;
    3 mécanismes d'action inhibant la synthèse protéique ont été identifiés :
    1. bloque la synthèse des protéines au stade du complexe d'initiation;
    2. un mauvais codage de l'ARN survient, avec production de protéines non fonctionnelles ou toxiques;
    3. fragmentation des polysomes en monosomes non fonctionnels.

    L'"effet post-antibiotique" : les aminosides peuvent inhiber la croissance bactérienne pendant un certain temps après que les taux plasmatiques ont chuté au point où peu de médicament est détectable dans le sang. Cela résulte de leur liaison forte et irréversible au ribosome 30 S, ce qui leur permet de rester intracellulaires et efficaces longtemps après la chute des taux plasmatiques. Cela permet un intervalle de dosage prolongé.

  • bactéricide à des concentrations de médicament plus élevées (ceci est unique pour les inhibiteurs de la synthèse des protéines).

Le mécanisme d'action d'une aminoside consiste en une inhibition de la synthèse protéique en agissant sur l'unité ribosomique 30S. Bien que l'action sur la synthèse des protéines aurait tendance à classer les aminoglycoside comme bactériostatique, elles sont des bactéricides parce qu'elles agissent sur la sous-unité ribosomique et agissent également pour augmenter l'expression du gène transporteur qui génère des dépenses plus élevées d'ATP, ce qui lui donne ses qualités antibactériennes.

Résumé

Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides actifs contre les organismes Gram-négatifs et Gram-positifs. Comme leur nom l'indique, les aminosides sont des pseudosaccharides qui possèdent plusieurs fonctionnalités amino et hydroxy et la plupart d'entre elles partagent un cycle central 2-désoxystreptamine. Étant donné que les groupes amine sont généralement protonés dans des conditions physiologiques pertinentes, ces antibiotiques peuvent être considérés comme des espèces polycationiques présentant une affinité de liaison pour les acides nucléiques. Chez les bactéries, elles perturbent la biosynthèse des protéines en ciblant la sous-unité 30S des ribosomes, ce qui conduit à son tour à un blocage complet de la traduction ou favorise une mauvaise traduction.

En rapport avec "aminoside"

• aminoglycoside

  

  Une aminoglycoside est un antibiotique bactéricide (aminoside) qui empêche la croissance des bactéries.

• anthocyanoside

  

  Un anthocyanoside est un pigment végétal hétérosidique, hydrosoluble, contenu dans les vacuoles de divers organes (fruits, pétales), plus fréquemment appelé...

• diholoside

  

  Un diholoside est un sucre composé de deux monosaccharides interconnectés (disaccharide).

• floridoside

  

  La floridoside est un soluté, une hétéroside synthétisée par les algues rouges qui a attiré une attention considérable en raison de ses propriétés...