Aminoside

Définition

Une aminoside (aminoglycoside) est un antibiotique qui inhibe la synthèse de protéines provoquant l'arrêt de la croissance des bactéries aérobies et/ou à Gram négatif. Leur nom vient de la présence d'un groupe amino dans leur structure.

Les utilisations des aminosides :

Schéma des principales (les plus courantes) utilisations des aminosides.

Explications

Les aminosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre qui sont couramment prescrits aux enfants, principalement pour les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Klebsiella sp.).

Liste et classification

La liste des aminosides est :

• amikacine
• dibékacine
• gentamicine
• kanamycine
• néomycine
• nétilmicine
• paromomycine
• plazomicine
• sisomicine
• streptomycine
• tobramycine

La plupart de ces antibiotiques sont produits par des bactéries de la famille des actinomycètes, ou en sont dérivés par hémisynthèse. Ceux qui sont dérivés des actinomycètes du genre Streptomyces prennent le suffixe "-mycine", ceux qui sont dérivés du genre Micromonospora prennent le suffixe "-micine".

Mécanisme d'action

• Bactéries Gram négatif :
  • Chez les bactéries Gram-négatives, les aminosides chargées positivement sont attirées électrostatiquement vers la charge de surface négative de la membrane externe qui contient des quantités abondantes de lipopolysaccharide.
  • Les aminosides chargées positivement déplacent les cations divalents des sites de liaison qui réticulent et stabilisent les chaînes de lipopolysaccharides essentielles à la stabilisation de la membrane externe; provoquant une perméabilisation de la membrane externe, ce qui favorise l'absorption des antibiotiques et d'autres grosses molécules. Ce processus est similaire au mécanisme d'action des polymyxines et peut être contrarié par des concentrations élevées de Mg²⁺ qui stabilisent la membrane externe.
• Bactéries Gram positif : chez les bactéries à Gram positif, les acides téichoïque et lipotéichoïque chargés négativement qui s'étendent à travers la paroi cellulaire du peptidoglycane sont les premiers sites d'attraction ionique pour les aminosides chargés positivement.
• Toutes les bactéries :
  • synergie avec les inhibiteurs de la synthèse de la paroi cellulaire. Les preuves issues d'expériences in vitro indiquent que le transport à travers la paroi cellulaire peut être amélioré par des inhibiteurs de la paroi cellulaire tels que la pénicilline ou la vancomycine, entraînant un effet synergique avec les aminosides. Cependant, cette synergie n'est pas observée chez toutes les espèces de bactéries. Une synergie est généralement observée lorsque l'aminoside est administré à de faibles concentrations (en dessous de sa CMI), en association avec un inhibiteur de la synthèse de la paroi cellulaire administré au-dessus de sa CMI. Les preuves de synergie ont été confirmées dans plusieurs études animales. Cependant, il existe des rapports contradictoires selon lesquels de telles combinaisons de médicaments produisent une réponse clinique supérieure.
  • transport actif dépendant de l'oxygène (cette étape obligatoire rend les aminosides inefficaces contre les bactéries anaérobies).
    • une phase lente dépendante de l'énergie (EDP-I) qui transporte le médicament dans le cytosol bactérien;
    • une deuxième phase rapide dépendante de l'énergie (EDP-II) impliquant la liaison aux ribosomes.
  • Se lie de manière irréversible au ribosome 30S;
    3 mécanismes d'action inhibant la synthèse protéique ont été identifiés :
    1. bloque la synthèse des protéines au stade du complexe d'initiation;
    2. un mauvais codage de l'ARN survient, avec production de protéines non fonctionnelles ou toxiques;
    3. fragmentation des polysomes en monosomes non fonctionnels.

    L'"effet post-antibiotique" : les aminosides peuvent inhiber la croissance bactérienne pendant un certain temps après que les taux plasmatiques ont chuté au point où peu de médicament est détectable dans le sang. Cela résulte de leur liaison forte et irréversible au ribosome 30 S, ce qui leur permet de rester intracellulaires et efficaces longtemps après la chute des taux plasmatiques. Cela permet un intervalle de dosage prolongé.

  • bactéricide à des concentrations de médicament plus élevées (ceci est unique pour les inhibiteurs de la synthèse des protéines).

Le mécanisme d'action d'une aminoside consiste en une inhibition de la synthèse protéique en agissant sur l'unité ribosomique 30S. Bien que l'action sur la synthèse des protéines aurait tendance à classer les aminoglycosides comme bactériostatique, elles sont des bactéricides parce qu'elles agissent sur la sous-unité ribosomique et agissent également pour augmenter l'expression du gène transporteur qui génère des dépenses plus élevées d'ATP, ce qui lui donne ses qualités antibactériennes.

En rapport avec "aminoside"

• aminoglycoside

  

  Une aminoglycoside est un antibiotique bactéricide (aminoside) qui agit au niveau de la sous-unité 30S des ribosomes de certaines bactéries pour contrer...

• streptomycine

  

  La streptomycine est un antibiotique synthétisé par le champignon Streptomyces griseus, actif sur les bactéries (bactéricide) et les mycobactéries (fongicide).

• amine

  

  Une amine est généralement un groupe fonctionnel (groupe amino) dont l'atome d'azote possède un doublet non liant.

• bactériostatique

  

  Un agent bactériostatique qualifie un agent susceptible d'inhiber ou de freiner la croissance, bactérienne, qui a la capacité de retarder la croissance...