Troponine

Définition

Une troponine est un complexe de trois polypeptides, I, T et C, qui se place entre l'actine et la myosine des cellules musculaires des chordés. Elle est une protéine globulaire de grand poids moléculaire présente dans le muscle strié, le muscle cardiaque et le muscle squelettique.

La troponine et ses effets :

Un test de troponine mesure les taux de troponine T ou de troponine I dans le sang. Ces protéines sont libérées lorsque le muscle cardiaque a été endommagé, comme lors d'une crise cardiaque. Plus le coeur est endommagé, plus la quantité de troponine T et I sera importante dans le sang.

Explications

⭐ Les troponines sont un groupe de protéines présentes dans les fibres musculaires squelettiques et cardiaques (cardiaques) qui régulent la contraction musculaire. Les tests de troponine mesurent le niveau de troponine cardiaque spécifique dans le sang pour aider à détecter les lésions cardiaques.

La troponine I (pour inhibiteur) se lie à l'actine, la troponine T se lie à la tropomyosine, la troponine C se lie aux ions calcium. Avec la myosine et l'actine, ces complexes protéiques forment la partie mobile (contractile) de la musculature.

La fonction biologique indique que lorsque les ions calcium se lient à la troponine C, le complexe modifie sa conformation en libérant les sites de liaison à la myosine, permettant ainsi une contraction. La troponine C est largement homologue de la calmoduline, responsable de la liaison des ions calcium principalement dans les cellules du muscle lisse.

Un filament d'actine avec troponine et tropomyosine :

La troponine, avec la tropomyosine, fait partie de la structure d'un filament d'actine (typique du cytosquelette de cellules eucaryotes).

✅ La troponine est un marqueur cardiaque utilisé en médecine pour déterminer dans un échantillon de sang si un patient a eu une crise cardiaque. Dans les 2 à 4 heures suivant une crise cardiaque et jusqu'à deux semaines plus tard, la troponine peut être élevée dans le sang. Deux formes de troponine sont utilisées comme marqueur cardiaque, TnI et TnT. Les deux sont également sensibles au diagnostic d'une crise cardiaque. Dans les premières heures qui suivent l'infarctus du myocarde, la mesure de la troponine n'est pas encore appropriée pour exclure une crise cardiaque. Souvent, chez un patient souffrant de troubles cardiaques typiques, la troponine sera mesurée plusieurs heures plus tard.

La troponine peut être déterminée dans un laboratoire de chimie clinique.

🚩 Lorsque les muscles cardiaques sont endommagés, la troponine est envoyée dans la circulation sanguine. À mesure que les dommages cardiaques augmentent, de plus grandes quantités de troponine sont libérées dans le sang. Des taux élevés de troponine dans le sang peuvent signifier que vous avez ou avez récemment eu une crise cardiaque. Une crise cardiaque survient lorsque le flux sanguin vers le coeur est bloqué.

Troponines I, T, C

✅ La troponine I est un marqueur cardiaque plus spécifique et sensible que la créatine kinase pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde, permettant la stratification du risque et la détection des micro-infarctus.

La troponine I et la troponine T cardiaques sont efficaces pour identifier les lésions myocardiques, mais en plus d'être utiles pour le diagnostic, elles permettent également d'estimer le pronostic et la stratification du risque des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La troponine T et la troponine I cardiaques (en particulier la troponine I) ont été acceptées comme "l'étalon de référence" dans l'évaluation des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La troponine est un complexe régulateur de trois sous-unités protéiques situées sur le filament fin de l'appareil contractile du myocarde, et est composée de trois sous-unités codées par différents gènes.

Les trois sous-unités de troponine sont désignées comme suit :

• troponine I : composant inhibiteur; poids moléculaire de 37 kDa
• troponine T : composant de liaison à la tropomyosine; poids moléculaire de 21 kDa
• troponine C : composant de liaison au calcium; poids moléculaire de 18 kDa

La majorité des troponines T et I cardiaques sont stockées dans le sarcomère, et une petite quantité (4 à 6 %) se trouve dans un pool cytosolique. Après une lésion myocardique, la troponine cytosolique est libérée en premier, et lorsque d'autres lésions surviennent, la troponine présente dans le sarcomère est libérée dans la circulation. Cela fait de la troponine un marqueur précoce et tardif de l'infarctus aigu du myocarde.

La cinétique de libération de troponine T et de troponine I après une lésion myocardique est la suivante :

• Les taux de troponine T et I commencent à augmenter 4 à 9 heures après un infarctus aigu du myocarde.
• Ils atteignent un pic entre 12 et 24 heures.
• Ils peuvent rester élevés jusqu'à 14 jours.

Les troponines T et I cardiaques présentent de nombreux avantages par rapport à la créatine kinase-MB. Tout d'abord, les taux de troponine chez les individus normaux sont très faibles ou non détectables. Par conséquent, une augmentation significative de la troponine indique une lésion du myocarde. Une petite augmentation de la troponine (mais un taux normal de créatine kinase-MB) peut indiquer une zone microscopique de nécrose myocardique (micro-infarctus).

La troponine I est très spécifique du myocarde car une seule isoforme de troponine I cardiaque a été identifiée; elle se trouve exclusivement dans les myocytes cardiaques. La troponine I cardiaque n'est pas exprimée dans le muscle squelettique. Bien que la troponine T cardiaque ait une séquence d'acides aminés différente de celle des autres troponines, de petites quantités de troponine T cardiaque ont été identifiées dans le muscle squelettique.

Chez l'homme, l'expression de l'isoforme de troponine T cardiaque a été rapportée chez des patients atteints de dystrophie musculaire, de polymyosite, de dermatomyosite et d'insuffisance rénale terminale. La troponine C n'est pas un marqueur utile car elle n'est pas spécifique du coeur.

Des taux élevés de troponine T et I fournissent des informations pronostiques indépendantes concernant l'infarctus du myocarde, et après une lésion du myocarde, plusieurs formes de troponine apparaissent dans le sang :

• Complexes de troponine cardiaque T, I et C (le complexe T-I-C ou complexe ternaire).
• Complexes de troponine cardiaque I et C (le complexe I-C ou complexe binaire).
• Troponine I libre.

Une véritable élévation inexpliquée de la troponine est relativement rare et, aux urgences, l'embolie pulmonaire et la périmyocardite sont les diagnostics différentiels les plus courants pour ces taux élevés de troponine.

La libération de troponine est de plus courte durée dans l'angine instable. Cependant, des taux de troponine véritablement élevés ont également été observés dans les tachyarythmies, l'hypertension, la myocardite et la contusion myocardique. Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui sont sous hémodialyse présentent un risque accru de maladie cardiovasculaire, qui représente environ 50 % des décès chez ces patients. Des études ont révélé une prévalence élevée de taux de troponine cardiaque élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, et en particulier de troponine cardiaque T, mais sa signification clinique n'est pas claire. Il a été suggéré que des taux de troponine chroniquement élevés représentent une maladie cardiovasculaire structurelle chronique et que ces patients présentent un risque cardiaque plus élevé.

Néanmoins, un seul taux de troponine cardiaque élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ne permet pas de diagnostiquer un infarctus aigu du myocarde en l'absence d'autres signes. Par conséquent, des déterminations en série sont généralement nécessaires, en mettant l'accent sur une augmentation du taux de troponine pour confirmer le diagnostic. Plusieurs études ont démontré que la troponine cardiaque T peut être utilisée pour la stratification du risque chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sans ischémie. De plus, des troponines cardiaques élevées sont associées à une fraction d'éjection ventriculaire gauche diminuée et à un mauvais pronostic chez les patients atteints d'IRC; ces facteurs sont liés à la gravité de l'insuffisance cardiaque. La dialyse n'affecte pas les taux de troponine cardiaque T ou I.

Toute mesure élevée de troponine à la limite supérieure de référence du 99^ème percentile dans le contexte clinique approprié est définie comme une indication d'infarctus aigu du myocarde. Cependant, il est également important que l'imprécision (CV) à la limite du 99^ème percentile soit inférieure à 10 %.

Les indicateurs cliniques appropriés où l'élévation de la troponine I indique une lésion myocardique comprennent :

• symptômes ischémiques
• développement d'ondes Q pathologiques dans l'ECG
• modifications de l'ECG indiquant une ischémie (élévation ou dépression du segment ST)
• intervention sur l'artère coronaire (par exemple, angioplastie)

Malheureusement, seuls quelques dosages de troponine I disponibles dans le commerce peuvent répondre à ces critères. De plus, la standardisation du dosage de troponine I constitue également un défi de taille car aucun matériau de référence approprié n'est disponible et les différents fabricants utilisent des matériaux standard différents. Par conséquent, les valeurs de troponine I obtenues en utilisant une méthode peuvent ne pas correspondre à celles des autres méthodes.

En fait, une étude de la Fédération internationale de chimie clinique (FICC) a signalé des différences de plus de 20 fois entre différentes méthodes de troponine I. Par conséquent, chaque dosage a sa propre limite de référence et l'interprétation des résultats des tests dépend du dosage, ce qui rend la situation plus confuse. De plus, de nombreuses interférences ont été signalées dans les dosages de troponine I, notamment des substances endogènes telles que l'hémolyse et une bilirubine élevée. Cependant, plus fréquemment, les anticorps hétérophiles, les facteurs rhumatoïdes et la macrotroponine sont connus pour interférer avec les immunoessais de troponine I cardiaque.

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