Sélectine
Définition
La sélectine est une molécule d'adhérence intercellulaire contenant un domaine lectine qui se lie à des glucides spécifiques. La sélectine E (endothéliale), la sélectine L (leucocyte) et la sélectine P (plaquette), se lient toutes aux glucides fucosylés. La liaison est dépendante de la présence du calcium et de fucose.
Structure de diverses sélectines :
Les sélectines (L, P, E) se lient à des glucides ayant subis une fucosylation.
Explications
Qu'une adhérence cellulaire se forme entre deux cellules, ou entre une cellule et son substrat, les altérations de la cytosquelette d'actine intervient. En effet, le complexe d'adhésion doit se connecter au cytosquelette afin de faciliter sa fonction. Plusieurs protéines aident à faciliter ce processus, notamment Ena/VASP qui s'associe aux composants du module d'assemblage d'actine médié par le complexe Arp2/3.
Ceux-ci sont nécessaires à la dynamique de l'actine aux sites de liaison cadhérine-cadhérine. L'association de Mena et VASP peut être modulée par la phosphorylation médiée par le signal. La phosphorylation de VASP l'empêche d'interagir avec d'autres protéines du complexe cadhérine (par exemple la zyxine).
D'autres protéines situées aux sites d'adhésion cellulaire comprennent les protéines adaptatrices qui relient les molécules d'adhésion au cytosquelette et aux molécules de signalisation. Les exemples incluent la parvine, la paxilline, la taline, la tensine, la vinculine et la zyxine.
Famille des types de sélectines
Les sélectines sont une famille de trois protéines de liaison aux glucides : la P-sélectine, exprimée sur les plaquettes activées et les cellules endothéliales, la E-sélectine exprimée sur les cellules endothéliales activées et la L-sélectine exprimée sur les leucocytes.
Au-dessus, le schéma représente les cinq domaines partagés par les sélectines : domaine de lectine de type C, domaine de type facteur de croissance épidermique (EGF), un nombre variable de courtes répétitions consensus ayant une homologie pour compléter les protéines régulatrices, une région transmembranaire et un domaine cytoplasmique.
Les sélectines P sont exprimées à la surface des cellules endothéliales situées près d'une inflammation et se lient aux glucides membranaires des neutrophiles.
Les sélectines L sont situées à la surface des lymphocytes et se lient à des glucides membranaires des cellules endothéliales des veinules postcapillaires dans les ganglions lymphatiques.
Le domaine extracellulaire de chaque sélectine contient un domaine amino-terminal homologue aux lectines de type C et un domaine de type facteur de croissance épidermique adjacent. Ces domaines sont suivis d'un nombre variable de domaines de protéines régulatrices du complément (cercles). Une courte séquence cytoplasmique se trouve à l'extrémité carboxyle de chaque sélectine.
Ligands de E-sélectine
Le système phagocytaire mononucléaire comprend un réseau de monocytes circulants et de cellules dendritiques (CD) et des histiocytes (macrophages et cellules dendritiques résidents dans les tissus) qui sont dérivés en partie de monocytes et de CD véhiculés par le sang.
La capacité des monocytes circulants et des CD à fonctionner comme défense de première ligne du corps contre les agents pathogènes incriminés dépend grandement de leur capacité à sortir de la circulation sanguine et à infiltrer les sites inflammatoires. L'extravasation implique une séquence d'événements moléculaires coordonnés et est initiée par la décélération médiée par la sélectine E des leucocytes circulants sur les cellules endothéliales micro-vasculaires du tissu cible.
La sélectine E est exprimée de manière inductible par des cytokines (facteur de nécrose tumorale-α et IL-1β) sur l'endothélium enflammé, et se lie aux déterminants glycanes sialo-fucosylés affichés sur les échafaudages protéiques et lipidiques des cellules sanguines. L'extravasation efficace des monocytes et des CD circulants vers les tissus enflammés est cruciale pour faciliter une réponse immunitaire efficace, mais alimente également l'immunopathologie de plusieurs troubles inflammatoires. Ainsi, un aperçu des propriétés structurelles et fonctionnelles des ligands de la sélectine E exprimés par différentes populations de monocytes et de DC est essentiel pour comprendre la biologie de l'immunité protectrice et la pathobiologie de plusieurs maladies inflammatoires aiguës et chroniques.
Le rôle de la sélectine E dans le recrutement des monocytes et des CD circulants humains intervient vers les sites de lésion/inflammation tissulaire. La biologie structurelle des ligands de la E-sélectine exprimés par ces cellules et les effecteurs moléculaires façonnent le ligand de la sélectine E. En outre, des approches thérapeutiques ciblant les interactions récepteur/ligand de la sélectine E, pourraient être utilisées pour renforcer la défense de l'hôte ou, au contraire, pour atténuer les conditions inflammatoires pathologiques.
Sélectivité des cellules cancéreuses avec la E-sélectine
La propagation métastatique est une complication redoutable des maladies néoplasiques qui est responsable de la plupart des décès dus au cancer. Elle consiste en la formation de néoplasmes secondaires à partir de cellules cancéreuses qui se sont détachées du site primaire. La formation de ces sites secondaires n'est pas aléatoire et plusieurs observations cliniques indiquent que la colonisation métastatique présente une sélectivité viscérale.
Ce tropisme d'organe repose principalement sur les interactions adhésives complémentaires entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement. En particulier, plusieurs éléments de preuve suggèrent que la sélectivité organique des cellules cancéreuses du côlon pour le foie implique la liaison des cellules cancéreuses circulantes à la E-sélectine endothéliale. Des mécanismes régissent la sélectivité organique du processus métastatique en se concentrant plus particulièrement sur le rôle des sélectines et des ligands de sélectine.
Synonymes, antonymes
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En rapport avec "sélectine"
L'adhésion cellulaire est un processus dynamique qui est particulièrement évident lorsque les cellules non adhésives deviennent rapidement adhésives. Ex.
Une agaropectine est une molécule de la famille des agars, de composition très voisine de l'agarose mais davantage sulfatée et non gélifiante.
Une amylopectine est une fraction de l'amidon constituée de molécules (glucanes) voisines de l'amylose mais ramifiées.
La fibronectine est une glycoprotéine de la matrice extracellulaire sécrétée par les fibroblastes.