Malonyl-CoA
Définition
La malonyl-CoA est un métabolite intermédiaire clé dans la synthèse des acides gras. Dans la synthèse de novo des acides gras, la malonyl-coenzyme A (CoA) est le substrat qui fournit la principale source de carbone pour la formation de palmitate (C16) catalysée par la synthase des acides gras (FASN). La malonyl-CoA agit également comme un inhibiteur allostérique de la carnitine palmitoyltransférase-1 (CPT1) et donc de l'oxydation des acides gras.
La biosynthèse des acides gras :
biosynthèse des acides gras. L'acétyl-CoA est converti en malonyl-CoA par l'enzyme acétyl-CoA carboxylase. Le groupe malonyle est transféré à une protéine porteuse acyle pour donner du malonyl-ACP. Le malonyl-ACP subit une réaction de condensation avec l'acétyl-CoA pour donner l'acyl-ACP avec la libération concomitante de CO2 (marquée comme réaction 1). L'acyl-ACP subit ensuite une série de réactions impliquant une réduction, une déshydratation et une autre réaction de réduction pour donner des ACP à chaîne plus longue (marquées comme réactions 2, 3 et 4, respectivement). Les trois réactions sont catalysées par la 3-cétoacyl-ACP réductase, la 3-hydroxyacyl-ACP déshydratase et l'énoyl-ACP réductase, respectivement. Répétition séquentielle des quatre dernières étapes (marquées comme réactions 1 à 4) à partir de la condensation (en utilisant trois cétoacyl-ACP synthases différentes, 3-cétoacyl-ACP-synthase III (KASIII), KASII (non illustré) et KASI (non illustré) avec du malonyl-ACP donne le produit à 16 ou 18 carbones. L'acide gras est finalement libéré par les thioestérases. Le texte en bleu représente les enzymes.
Explications
La formule moléculaire de la malonyl-coA est C24H38N7O19P3S. Le malonyl-CoA est le dérivé S-malonyle de la coenzyme A. Il joue le rôle d'inhibiteur de l'EC 2.3.1.21 (carnitine O-palmitoyltransférase), de métabolite, de métabolite d'Escherichia coli et de métabolite chez la souris. Il est fonctionnellement lié à une coenzyme A. C'est un acide conjugué d'une malonyl-CoA(5-).
Le rôle de la malonyl-CoA et des acides gras a été très bien défini dans les tissus lipogéniques. Le rôle de la lipogenèse de novo dans le cerveau a été largement négligé car le cerveau utilise principalement le glucose comme source d'énergie et ne stocke pas d'énergie sous forme de lipides.
De plus, on pense que les neurones ont une faible capacité d'oxydation des acides gras. Notre compréhension du métabolisme neuronal des acides gras a été remise en question par des données émergentes qui suggèrent un nouveau rôle pour ces molécules dans le cerveau. Les zones du système nerveux central (SNC), en particulier l'hypothalamus, peuvent détecter le glucose et les lipides circulants périphériques et réagir aux fluctuations de ces nutriments en modifiant l'apport alimentaire ou la dépense énergétique périphérique en modifiant la concentration de malonyl-CoA.
La malonyl-CoA n'est pas seulement le substrat de la synthase des acides gras, mais c'est un déterminant clé de l'entrée des acides gras dans les mitochondries et semble jouer un rôle de signalisation essentiel dans la régulation de l'appétit. La malonyl-CoA est un inhibiteur de la carnitine palmitoyltransférase. Ainsi, des niveaux élevés de malonyl-CoA suppriment l'entrée des acides gras dans les mitochondries, ce qui entraîne à son tour une augmentation du flux d'acides gras vers les triglycérides.
D'autre part, les conditions qui conduisent à de faibles concentrations cellulaires de malonyl-CoA favorisent l'oxydation des acides gras car l'inhibition de la carnitine palmitoyltransférase est libérée. Par conséquent, même si la synthèse nette d'acides gras par l'homme peut être relativement faible, la voie de biosynthèse des acides gras joue un rôle déterminant pour déterminer si un acide gras est stocké sous forme de triglycéride ou subit une oxydation. Étant donné que la production et l'accumulation excessives de triglycérides cellulaires sont liées de manière causale au développement de la résistance à l'insuline et du diabète de type 2, les facteurs régulant la voie de biosynthèse des acides gras exerceront une influence directe sur le développement du diabète.
Synonymes, antonymes
1 synonyme (sens proche) de "malonyl-CoA" :
- malonyl-coenzyme A
0 antonyme (sens contraire).
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