Immunosuppresseur

Définition

Un immunosuppresseur est une substance qui inhibe les réactions immunitaires, le fonctionnement du système immunitaire. Les immunosuppresseurs sont utilisés dans des conditions où la réponse inflammatoire du corps est indésirable. Un immunosuppresseur a une action généralement plus poussée que celle d'un immunodépresseur.

Des immunosuppresseurs injectables et oraux :

Les médicaments immunosuppresseurs comprennent les médicaments injectables et oraux.

Explications

Les immunosuppresseurs empêchent votre système immunitaire d'endommager les cellules et les tissus sains. Les personnes ayant subi une greffe d'organe et une greffe de cellules souches prennent ces médicaments pour prévenir les rejets de greffe. Les médicaments traitent également les symptômes des maladies auto-immunes. Les immunosuppresseurs sont des médicaments puissants qui nécessitent une surveillance attentive pour éviter les problèmes.

Les immunosuppresseurs sont des médicaments qui contrôlent le système immunitaire. Le système immunitaire du corps aide à combattre les infections qui causent des maladies. Mais parfois, le système immunitaire attaque par erreur des cellules et des tissus sains. Les immunosuppresseurs peuvent ralentir ou arrêter cette réponse. Cette immunosuppression peut aussi altérer une immunostimulation non souhaitée.

Le professionnel de santé peut recommander des immunosuppresseurs dans ces cas :

• maladie auto-immune, où le système immunitaire se concentre sur les tissus du corps sans raison apparente. Par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse;
• greffe d'organe, transplantation d'organe, où le tissu étranger est souhaité. Par exemple, une greffe de rein;
• greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.

Rôle dans les maladies auto-immunes

Lorsqu'une maladie auto-immune existe, le système immunitaire confond les tissus et cellules sains avec des envahisseurs étrangers (comme les germes). Le système immunitaire se retourne essentiellement contre le corps et l'attaque. Selon la partie du corps qui est attaquée, cette réponse peut entraîner différents types de maladies auto-immunes.

Les immunosuppresseurs freinent le système immunitaire, aidant à prévenir les dommages cellulaires et l'inflammation. Ces médicaments minimisent les symptômes. Ils peuvent même mettre une maladie auto-immune en rémission (aucun signe de la maladie ne surgit).

Les immunosuppresseurs sont utiles pour l'une de ces maladies auto-immunes :

• pelade;
• maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse;
• lupus;
• sclérose en plaques;
• psoriasis ou rhumatisme psoriasique;
• polyarthrite rhumatoïde.

Rôle dans les greffes d'organes

Pour les personnes qui reçoivent une greffe d'organe, les immunosuppresseurs aident à prévenir le rejet d'organe. Le système immunitaire sait que le nouvel organe ne fait pas partie du corps originellement. Il perçoit le nouvel organe comme une menace et tentera de le détruire. Les immunosuppresseurs contrôlent cette réponse, protégeant le nouvel organe.

De fortes doses d'immunosuppresseurs (agents d'induction) sont administrées au moment de la transplantation d'organe. Cela permet d'assurer le succès de la greffe. Pour prévenir le rejet d'organe, des immunosuppresseurs (médicaments d'entretien) sont nécessaires tous les jours, à vie.

La posologie du médicament peut diminuer avec le temps à mesure que le système immunitaire s'adapte au nouvel organe. Les professionnels de santé prescrivent couramment de la prednisone pour la transplantation d'organes.

Rôle dans les greffes de cellules souches

Les greffes de cellules souches peuvent traiter de nombreuses conditions, notamment :

• les cancers du sang comme la leucémie, le lymphome et le myélome multiple;
• troubles sanguins comme la drépanocytose et la thalassémie;
• problèmes de moelle osseuse comme l'anémie aplasique.

Certaines greffes de cellules souches utilisent les propres cellules (greffe autologue) de l'individu. Les personnes qui ont une greffe autologue n'ont pas besoin de médicaments immunosuppresseurs.

Les greffes de cellules souches allogéniques remplacent les cellules malades du corps par des cellules saines provenant d'un donneur (appelé greffon). Après une greffe, les cellules du donneur commencent à construire un nouveau système immunitaire dans votre corps (l'hôte).

Parfois, ce nouveau système immunitaire considère le corps comme étranger. Le système immunitaire peut attaquer des tissus et des organes sains. Cela conduit à la maladie du greffon contre l'hôte. Les immunosuppresseurs réduisent les risques de maladie du greffon contre l'hôte.

Différents immunosuppresseurs intraveineux (IV) ou oraux sont administrés pendant plusieurs semaines à plusieurs mois pendant et après une greffe de cellules souches. Des immunosuppresseurs devront certainement être pris pendant des années jusqu'à ce que le nouveau système immunitaire s'installe.

Médicaments immunosuppresseurs

Les médicaments immunosuppresseurs augmentent le risque de maladies infectieuses. Avec une forte suppression immunitaire, les patients deviennent sensibles aux micro-organismes normalement inoffensifs, tels que les champignons.

Le groupe de médicaments appelés immunosuppresseurs n'est pas clairement défini. La pharmacothérapeutique et le référentiel pharmaceutique ont un chapitre immunosuppresseur, qui ne contient qu'une partie des agents appelés immunosuppresseurs. Les ressources ci-dessous sont généralement comptabilisées pour cela. Les inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (AINS) et les antihistaminiques ne sont généralement pas inclus, bien qu'ils inhibent partiellement le système immunitaire. Les médicaments qui ont une suppression immunitaire comme effet secondaire (indésirable) ne sont pas inclus.

Les corticostéroïdes, tels que la prednisone, font partie des immunosuppresseurs les plus couramment prescrits par les professionnels de la santé. Mais il existe de nombreux types d'immunosuppresseurs. Votre fournisseur sélectionnera un médicament (ou une combinaison d'immunosuppresseurs) en fonction de votre état et de vos symptômes spécifiques.

Les immunosuppresseurs sont proposés sous forme de pilule ou de liquide, par voie orale ou par injection par voie intraveineuse.

Traitement immunosuppresseur

Des biomarqueurs appropriés pourraient être utiles pour adapter individuellement le traitement immunosuppresseur. L'activité de la calcineurine s'est avérée utile pour évaluer l'efficacité de différents régimes à base d'inhibiteurs de la calcineurine. L'activité de l'inosine monophosphate déshydrogénase dans les cellules mononucléaires du sang périphérique ou les cellules CD4+ a été proposée pour évaluer la pharmacodynamique de l'acide mycophénolique.

Une autre approche pour évaluer les effets pharmacodynamiques des inhibiteurs de la calcineurine a consisté à étudier la production de cytokines par les lymphocytes T (IL-2, IFN-γ et TNF-α) et l'activation du facteur nucléaire des gènes dépendants des lymphocytes T activés (IL-2, IFN-γ et facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages).

Une autre approche non spécifique pour suivre l'activation des cellules T consiste à évaluer les cellules T alloréactives productrices de cytokines à l'aide du dosage ponctuel immuno-enzymatique. Avec ce test, une association entre la production d'IFN-γ induite par allogénique avant la transplantation et le résultat post-transplantation a été démontrée chez les receveurs de greffe de rein. Les signatures de biomarqueurs pourraient être utiles pour identifier les patients qui bénéficieraient d'une minimisation de l'immunosuppression.

Dans ce contexte, le nombre de lymphocytes T régulateurs et une signature des gènes de différenciation des lymphocytes B semblent être des indices prometteurs de tolérance.

De futures études prospectives sur les résultats sont nécessaires pour évaluer le potentiel de combinaisons appropriées des biomarqueurs discutés pour compléter le suivi des médicaments immunosuppresseurs.

Effets secondaires potentiels des immunosuppresseurs

Les immunosuppresseurs peuvent avoir des effets puissants sur le corps. Des tests sanguins réguliers sont réalisés pour s'assurer que les niveaux de médicaments ne deviennent pas trop élevés. Des doses élevées peuvent provoquer des effets secondaires graves.

Les effets secondaires varient selon le type d'immunosuppresseur. Ces médicaments peuvent provoquer :

• acné;
• diabète;
• fatigue;
• chute ou croissance des cheveux;
• maux de tête, céphalées, problèmes de concentration ou de mémoire;
• hypertension artérielle;
• plaies de la bouche;
• amincissement des os (ostéoporose);
• tremblements;
• gain de poids (surpoids, voire obésité);
• maux d'estomac, nausées et vomissements.

Un système immunitaire affaibli a du mal à combattre les infections. Des risques plus élevés de développer des complications sont :

• infections sanguines comme le SARM et la septicémie;
• infections fongiques comme le muguet et les champignons de la peau;
• infections cutanées comme la cellulite;
• infections respiratoires, y compris le rhume, la grippe et la pneumonie.

🚩 Sauter une journée de traitement peut provoquer une poussée de maladie auto-immune (réapparition ou aggravation des symptômes). Pour les receveurs de greffe, une dose oubliée peut exposer à un risque de rejet d'organe ou de complications de la maladie du greffon contre l'hôte.

Histoire

La cortisone a été le premier immunosuppresseur identifié, mais sa large gamme d'effets secondaires a limité son utilisation. L'azathioprine plus spécifique a été identifiée en 1959, mais la découverte de la cyclosporine en 1970 a permis une expansion significative des procédures de transplantation rénale chez les donneurs-receveurs moins compatibles. Ce médicament était largement utilisé dans les greffes de foie, de poumon, de pancréas et de coeur. Actuellement, le tacrolimus en association avec un glucocorticoïde et une globuline est la stratégie la plus efficace.

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