Excipient

Définition

Un excipient est une substance passive qui sert de véhicule ou de support à un principe actif (substance active) dans un mélange généralement médicamenteux. Des bases de connaissances sur les excipients permettent d'optimiser la formulation et le dosage des médicaments.

Une gélule avec son principe actif et son excipient :

Une gélule (ou tout autre composé pharmaceutique) contient généralement un principe actif entouré d'un excipient. La capsule à enveloppe dure est elle-même un excipient.

Explications

Un excipient pharmaceutique est une substance ou un groupe de substances qui ajoutent un volume approprié et assurent l'uniformité du contenu, qui sert de véhicule et incorpore l'ingrédient pharmaceutique actif dans la formulation.

L'International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) définit un excipient "comme toute substance autre que le médicament actif ou le promédicament qui est inclus dans le processus de fabrication ou est contenu dans une forme posologique pharmaceutique finie".

Les excipients sont des substances autres que les ingrédients pharmaceutiques actifs contenus dans des formes posologiques pharmaceutiques finies. Presque toutes les formes posologiques de médicaments incluent une sorte d'excipient pour garantir le dosage, la stabilité et la biodisponibilité.

Les excipients vont des substances inertes et simples aux substances actives et complexes qui peuvent être difficiles à caractériser. Traditionnellement, les excipients étaient souvent structurellement simples, biologiquement inertes et d'origine naturelle, comme le maïs, le blé, le sucre et les minéraux. De nombreux autres excipients nouveaux et de plus en plus complexes ont été développés à mesure que de nouveaux systèmes d'administration de formulations médicamenteuses émergent et évoluent.

Le caractère inerte et inoffensif des excipients n'est plus une caractéristique acquise dans les formulations médicamenteuses.

Les profils de sécurité des nouveaux excipients doivent être systématiquement évalués pour détecter les risques potentiels chez l'homme. En fonction des données disponibles et des précédents, il peut être nécessaire d'évaluer expérimentalement la génotoxicité, la toxicité générale, la cancérogénicité ou d'autres paramètres de toxicité spécialisés. Les excipients doivent également être évalués en fonction de leur source, de leur quantité, de leur pureté, de leurs profils de dégradation et de leurs interactions potentielles avec les principes actifs et d'autres composants de la forme posologique.

⭐ Des excipients se trouvent dans de nombreux médicaments. Dans certains cas, cela est nécessaire car il serait autrement impossible de formuler le principe actif sans eux. Les excipients peuvent également être utiles car les conservateurs ou autres agents ajoutés peuvent permettre à un produit de devenir commercialement viable et digne d'être commercialisé. La fonction pharmaceutique variée de certains excipients signifie que les choix concernant leur inclusion dans une formulation doivent être faits dès le début du processus de développement du produit. Tout en étant biologiquement inertes, les excipients déterminent souvent la fonctionnalité et les performances d'un produit médicamenteux.

Risques

Selon les chercheurs, malgré leur importance dans la formulation des médicaments, les excipients sont souvent négligés en tant que source potentielle d'interactions pharmacocinétiques dans les médicaments co-formulés ou co-administrés. Ainsi, malgré cela, il est probable que leurs effets puissent atteindre une signification clinique, provoquant potentiellement des effets indésirables ou une perte d'efficacité. La collecte des informations permettrait d'identifier les lacunes dans les connaissances nécessitant une exploration et des données plus approfondies.

De nombreux excipients sont potentiellement toxiques à fortes doses chez les animaux, bien qu'ils soient sans danger pour les humains à des doses thérapeutiques, notamment les excipients couramment utilisés tels que les cyclodextrines, les dextranes et le polyéthylène glycol.

Les cyclodextrines (cycloamyloses) sont des oligosaccharides macrocycliques composés de sous-unités de glucopyranose liées en α-(1,4), avec des cavités internes lipophiles en forme de cage et des surfaces externes hydrophiles. Les cyclodextrines peuvent solubiliser et stabiliser les médicaments en formant des complexes d'inclusion non covalents avec diverses molécules inorganiques, organiques ou organométalliques, cationiques, anioniques ou neutres. Des toxicités réversibles chez les animaux comprennent une augmentation des enzymes hépatiques, une diminution des paramètres érythrocytaires, une vacuolisation épithéliale des tubules proximaux rénaux et de la vessie, ainsi qu'une accumulation de macrophages mousseux dans les poumons et de cellules de Kupffer dans le foie

Les dextranes sont des polymères polysaccharidiques complexes droits (liaisons α-1,6) ou ramifiés (liaisons α-1,3) constitués de molécules de glucose. Les dextranes de faible poids moléculaire ont été utilisés en clinique comme antithrombotiques (antiplaquettaires) anticoagulants et comme expanseurs du volume sanguin. Le dextrane s'est révélé relativement sûr à utiliser en clinique, bien qu'une anaphylaxie, une surcharge volémique, un oedème pulmonaire et cérébral, un dysfonctionnement plaquettaire ou une insuffisance rénale aiguë aient été notés.

Le polyéthylène glycol (PEG) est un oligomère ou un polymère d'oxyde d'éthylène, avec le synonyme d'oxyde de polyéthylène ou de polyoxyéthylène basé sur le poids moléculaire ou la masse. Le PEG peut contenir des impuretés potentiellement toxiques telles que l'oxyde d'éthylène et le 1,4-dioxane. Le PEG a été largement utilisé comme laxatif en médecine et comme excipient dans les produits pharmaceutiques. Le PEG, lorsqu'il est conjugué à des peptides ou des protéines, induit une vacuolisation des cellules épithéliales des tubes rénaux chez les animaux à des doses élevées.

En rapport avec "excipient"

• médicament

  

  Un médicament est un dosage (forme galénique) contenant un ou plusieurs principes actifs etou inactifs utilisé en médecine humaine ou vétérinaire.

• principe actif

  

  Un principe actif (princeps) est une substance active obtenue à partir d'organismes utilisée comme moyen thérapeutique (médicament), neuroleptique (drogue)...

• excipulum

  

  Chez les Ascomycètes, l'excipulum (excipule) est la paroi de l'ascoma, formée de deux couches tissulaires : l'amphithécium à l'extérieur, le périthécium à...