Prostacycline

Définition

La prostacycline est la prostaglandine I₂, un eicosanoïde synthétisé par les cellules endothéliales, inhibant l'agrégation des plaquettes et stimulant la vasodilatation. Elle appartient au groupe des prostaglandines de la série 2, ce sont les prostaglandines pro-inflammatoires de l'acide arachidonique.

Structure de la prostacycline :

La molécule de prostacycline a pour formule chimique moléculaire C₂₀H₃₂O₅ avec une masse molaire de 352,47 g/mol.

Explications

L'intérêt pour l'utilisation des prostaglandines comme vasodilatateurs a été suscité tôt après leur découverte. L'alprostadil (PGE₁) a été utilisé pour la première fois avec de bons résultats en 1973 dans les maladies vasculaires artérioscléreuses. Six ans plus tard, la prostacycline a été utilisée avec succès pour la première fois dans le traitement de la maladie artérielle périphérique. Le gros inconvénient de ces substances, cependant, était leur grande instabilité. Pour cette raison, des recherches ont été menées sur d'autres dérivés présentant une plus grande stabilité. Par la suite, l'iloprost a été découvert, ce qui avait une stabilité métabolique significativement plus élevée.

Formation

La prostacycline est produite dans les cellules endothéliales par la prostatéclone synthase à partir de la prostaglandine PGH 2 de l'acide arachidonique. L'acide arachidonique est un acide gras oméga-6 semi-essentiel que l'on trouve dans de nombreux aliments. Il est particulièrement élevé dans le saindoux (1 700 mg pour 100 g), le foie de porc (870 mg pour 100 g), le jaune d'oeuf (297 mg pour 100 g), le thon (280 mg pour 100 g) et le saucisson au foie (230 mg pour 100 g).

✅ La prostacycline se lie au récepteur IP, un récepteur membranaire couplé à la protéine G, et déploie différents effets.

Effets sur les inflammations

La PGI₂, avec la PGE₂, est la principale prostaglandine impliquée dans le processus inflammatoire. Il augmente la perméabilité vasculaire (provoquant un gonflement des tissus), contribue au développement de rougeurs (due à une augmentation du flux sanguin) et augmente la douleur (provoquée par d'autres agents inflammatoires tels que la bradykinine ou l'histamine) en sensibilisant les terminaisons nerveuses nociceptives (en abaissant le seuil d'activation des canaux sodiques résistants à la tétrodotoxine sur les nerfs sensibles).

Les récepteurs IP dans les neurones sensibles augmentent l'activité de l'adénylyl cyclase et de la phospholipase A, modulant ainsi l'activité des canaux ioniques et la libération de neurotransmetteur par l'activation de la protéine kinase A et de la protéine kinase C.

Effets sur le système cardiovasculaire

La prostacycline a un puissant effet vasodilatateur et inhibe l'agrégation plaquettaire :

1. Les cellules vasculaires forment de nombreuses prostaglandines, mais la prostacycline est la principale prostaglandine, qui est formée par les cellules endothéliales des vaisseaux dans lesquels la prostaglandine I synthase est produite. La prostacycline se lie au récepteur de la prostacycline couplé à la protéine G des cellules musculaires lisses vasculaires et inhibe la contraction du vaisseau en augmentant l'AMPc intracellulaire. Il s'agit ici d'un antagoniste du thromboxane plaquettaire principalement formé dans les thrombocytes.
2. Elle inhibe également la voie de la MAP kinase.
3. Elle inhibe l'agrégation plaquettaire et est donc également un antagoniste fonctionnel du thromboxane formé principalement dans les plaquettes.

La prostacycline provoque une reperfusion ou une amélioration et une suppression de la circulation sanguine.

La prostacycline endogène est principalement produite dans l'endothélium vasculaire et le muscle lisse. Il a un effet vasodilatateur, antiprolifératif et cytoprotecteur. La prostacycline est l'agent antiplaquettaire endogène (TAH) le plus puissant.

L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est médiée par un effet inhibiteur sur les plaquettes. La prostacycline est éliminée par voie rénale à 70 % et est principalement métabolisée par le foie.

Effets sur le système pulmonaire

Ici aussi, la prostacycline dilate principalement les vaisseaux pulmonaires et prévient les microthrombus. C'est aussi un bronchodilatateur faible. Les patients présentant des taux sanguins de prostacycline augmentent de 15 à 20 fois par rapport à une anesthésie générale et une ventilation.

Applications thérapeutiques

Sur le plan thérapeutique, la prostacycline (époprosténol) et des analogues de la prostacycline (iloprost, tréprostinil) sont utilisés pour le traitement du syndrome de Raynaud, de l'hypertension artérielle pulmonaire, ainsi que l'oedème de la moelle osseuse et la nécrose de la tête fémorale.

La prostacycline peut être utilisée en dehors des indications de l'étiquette chez les patients présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) pour une chirurgie cardiaque avec héparine machine coeur-poumon doit être administré. La prostacycline en perfusion permanente protège les plaquettes de l'activation et du regroupement aussi longtemps que l'héparine est présente dans le sang.

L'iloprost synthétique est un analogue stable de la prostacycline du corps. Il est approuvé pour le traitement des événements ischémiques aigus dus à des occlusions athérosclérotiques périphériques ou à des angiopathies diabétiques, ainsi que pour le traitement de l'hypertension pulmonaire. Il est également utilisé dans le traitement de la sclérodermie et du syndrome de Raynaud.

Contre-indications

Les critères d'exclusion du traitement incluent la grossesse, le traitement par la warfarine ou l'héparine, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable. La prostacycline doit être interrompue 30 minutes avant les procédures anesthésiques locales (anesthésie de la colonne vertébrale ou anesthésie épidurale), mais peut être administrée immédiatement après la procédure.

Interactions

Les effets secondaires connus du médicament prostacycline, en particulier en raison de l'hypotension vasodilatatrice initiale, des maux de tête, des bouffées de chaleur, de la transpiration et des nausées, des effets secondaires cardiaques tels que les symptômes de l'Ap et les modifications de l'ECG. En outre, une agitation, une diarrhée, une fièvre, une paresthésie, une myalgie, une arythmie, des extrasystoles, une embolie pulmonaire et des douleurs au rein peuvent survenir. En outre, ils peuvent très souvent avoir des effets secondaires tels que des saignements.

En cas d'épistaxis (saignement de nez) ou d'hémoptysie (expectorations sanglantes des voies respiratoires), surtout si d'autres médicaments anticoagulants (anticoagulants) sont également pris. Les patients qui sont également traités avec d'autres agents antiplaquettaires ou anticoagulants (agents anticoagulants) peuvent présenter un risque accru de saignement.

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