Que signifie fibrinolyse ?

Définition simple: La fibrinolyse (clivage de la fibrine) est le terme désignant la dissolution d'un caillot de sang (thrombus) par l'organisme par l'enzyme plasmine. La plasmine divise les polymères de fibrine qui retiennent le thrombus en de petits produits de dégradation de la fibrine, lesquels se décomposent.

Définition fibrinolyse:

La fibrinolyse consiste en la dégradation des réseaux de fibrine formés lors du processus de coagulation du sang, en évitant la formation de thrombus. La fibrinolyse détermine la digestion enzymatique de la fibrine par la plasmine, ce qui aboutit à l'élimination du caillot sanguin.

Un aspect important de l'hémostase, la fibrinolyse est soumise à une régulation élaborée par des processus biochimiques opposés (activation, inhibition de l'activation, inactivation) afin d'atteindre l'optimum physiologique entre les deux extrêmes défavorables d'hémorragie et de thrombose. Voir aussi la fibrinolysine.

La plasmine sous sa forme active est responsable de la dégradation des réseaux de fibrine, qui deviendront des fibrinopeptides solubles après la fibrinolyse. Ces produits de dégradation de la fibrine (PDF), tels que le D-Dimer, sont normalement éliminés par les protéases du macrophages du foie et du rein.

L'activation de la plasmine à partir du plasminogène se produit par deux voies, la voie extrinsèque et la voie intrinsèque:

  • Dans la voie extrinsèque, qui est stimulée par des situations telles que la diminution de la pression partielle de l'oxygène dans le sang ou des infections bactériennes, une ségrégation de diverses substances se produit qui permettra à l'activation du plasminogène de devenir de la plasmine. Les dites substances, sécrétées par l'endothélium, sont l'urokinase et l'activateur tissulaire du plasminogène ou tPA.
  • Dans la voie intrinsèque, la kallikréine (KK) est responsable de la médiation de l'activation du plasminogène.

Une fois que la plasmine active a été formée, elle se lie à la fibrine et clive les polymères de fibrine réticulés en produits de dégradation de la fibrine solubles (FDP). Les chaînes d'acides aminés de la fibrine contiennent diverses interfaces sensibles à la plasmine, donnant lieu à différents produits de dégradation de structures et de masses différentes. Les produits de dégradation de la fibrine solubles sont entraînés par la circulation sanguine puis éliminés de la circulation sanguine.

La fibrinolyse est régulée par deux facteurs inhibiteurs principaux: l'alpha 2-antiplasmine, qui empêche la formation de plasmine inhibant l'activation du plasminogène, et l'inhibiteur du tPA, qui agit dans la voie extrinsèque en empêchant le tPA de permettre l'activation du plasminogène.

L'inhibition de la fibrinolyse, outre l'inhibition de l'activation fibrinolytique, est principalement due à l'inhibition de la plasmine active. L'inhibiteur le plus important de la plasmine est l'enzyme alpha-2-plasmine-inhibiteur (antiplasmine). Dans le plasma sanguin, la plasmine est presque immédiatement inhibée par l'inhibiteur de la plasmine alpha-2 et est rendue inoffensive, alors que la plasmine liée à la fibrine est mieux protégée contre l'inhibiteur de la plasmine alpha-2 et a une demi-vie beaucoup plus longue. Lors de la coagulation du sang, cependant, l'inhibiteur de l'alpha-2-plasmine est réticulé par l'enzyme facteur XIII aux polymères de fibrine du thrombus, stabilisant ainsi le thrombus contre la dissolution par fibrinolyse. De plus, les plaquettes peuvent également fournir à leur surface un environnement catalytique qui permet la réticulation de l'inhibiteur de l'alpha-2-plasminine sur le thrombus sans l'action du facteur XIII. La macroglobuline est un autre inhibiteur de la plasmine.

Les inhibiteurs artificiels de la plasmine ou du plasminogène sont l'acide e-aminocarboxylique, l'acide e-aminocaproïque, l'acide para-aminométhylbenzoïque (PAMBA) et l'acide tranexamique. Toutes ces substances ont un arrangement spatial similaire des deux groupes fonctionnels amino et carboxy comme la lysine. Ils se lient au site de liaison à la lysine de la plasmine, qui est ainsi inactivée. En tant que médicaments, les acides ε-aminocarboxyliques appartiennent donc au groupe des agents antifibrinolytiques.

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