Facteur de croissance dérivé des plaquettes

Définition

Le facteur de croissance dérivé des plaquettes, ou PDGF, désigne une protéine libérée par les plaquettes d'un caillot, par le placenta, par les cellules endothéliales et par les cellules cancéreuses. Le PDGF, une cytokine, stimule la division des cellules du tissu conjonctif, des muscles lisses, du trophoblaste et des cellules gliales et stimule certaines voies métaboliques des fibroblastes et des cellules musculaires lisses.

Molécule du facteur de croissance dérivé des plaquettes BB :

La molécule PDGF-BB humaine (facteur de croissance dérivé des plaquettes BB) est formée d'un hétérodimère de 30 kDa codé par le proto-oncogène c-Cis.

Le nom de facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) désigne une famille de quatre facteurs de croissance (PDGF-A, PDGF-B, PDGF-C et PDGF-D), qui agissent tous comme des mitogènes sur des cellules provenant de tissu conjonctif embryonnaire., Ils sont libérés lors de lésions plaquettaires pour stimuler la cicatrisation des tissus et jouent un rôle important dans l'embryogenèse.

C'est le principal mitogène sérique des cellules d'origine mésenchymateuse chez l'homme. La protéine biologiquement active est un dimère composé de deux polypeptides apparentés, A et B. Le PDGF est directement et indirectement impliqué dans de nombreux états pathologiques, notamment la néoplasie, l'arthrite, l'artériosclérose et la sclérose de la moelle osseuse.

Fonction

Le PDGF joue un rôle dans l'embryogenèse (en particulier dans le développement des reins, des vaisseaux sanguins, des poumons et du système nerveux central), la prolifération cellulaire, la migration cellulaire, la cicatrisation des plaies et l'angiogenèse. Il est également associé à diverses maladies telles que l'athérosclérose, la fibrose et le cancer. Un homologue rétroviral de PDGF-B (v-sis) est retrouvé dans le génome du virus du singe responsable du sarcome (WMSV : Woolly Ma Sarcoma Virus) et est également responsable du développement de la tumeur.

Les facteurs de croissance se présentent généralement sous forme de dimères (homo ou hétérodimères), reliés par deux ponts disulfure et se liant ainsi à deux récepteurs chacun. Ils rapprochent suffisamment les récepteurs pour se phosphoryler les uns avec les autres sur les tyrosines. Ainsi, lorsqu'ils sont activés, ils phosphorylent d'autres protéines à l'intérieur de la cellule sur des tyrosines spécifiques et relaient le signal, entre autres, ils activent également la voie de signalisation de la PI 3-kinase (voir aussi le récepteur tyrosine kinase).

Les récepteurs du PDGF (PDGFR) se trouvent dans différentes cellules, parmi lesquelles les fibroblastes sont stimulés par le PDGF pour la division cellulaire (bien que le PDGF seul ne soit pas suffisant pour mener à bien la division cellulaire).

Voir aussi un facteur de croissance, un facteur d'activation comme le facteur d'activation plaquettaire. Il est également connu que le PDGF maintient la prolifération de cellules progénitrices d'oligodendrocytes

Classification et isoformes

Il existe cinq isoformes différentes de PDGF qui activent la réponse cellulaire via deux récepteurs. Les ligands connus comprennent les récepteurs A, B, C et D et les récepteurs hétéro dimères AB et alpha (PDGFRA) et bêta (PDGFRB). Le PDGF a quelques membres dans la famille, par exemple la sous-famille du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF).

Les différents isoformes ont une affinité variable pour le récepteur, et le récepteur peut avoir des formes variables, qu'il s'agisse d'hétéro ou d'homodimères. Cela permet la spécificité des signaux en cascade. Il a été démontré que l'oncogène cis est dérivé de la chaîne B du PDGF. PDGF-BB est la protéine qui lie le plus l'affinité pour PDGFR-beta. Ceci est un marqueur de l'activation des cellules hépatiques écrasées dans le processus de fibrogenèse.

✅ Le PDGF est codé par un gène particulier, le SIS, qui n'est rien de plus qu'un proto-oncogène présent dans le génome humain, ce qui démontre que nombre des gènes qui codent pour les récepteurs hormonaux ou les facteurs de croissance Les facteurs de croissance eux-mêmes sont codés avec précision par des oncogènes appelés "cellulaires" selon la classification de John Michael Bishop et Harold E. Varmus.

Origine et évolution

En 1974, Ross et ses collaborateurs ont découvert qu'un facteur produit par les plaquettes stimulait très efficacement la croissance des cellules du muscle lisse du singe. Ce facteur a été appelé facteur de croissance dérivé des plaquettes par son occurrence et a grandement contribué à la compréhension de la transduction du signal. Alors que les PDGF classiques A et B sont connus depuis quelque temps, PDGF-C (2 000) et PDGF-D (2001) n'ont été découverts qu'au début du 21^ème siècle.

La famille PDGF est si étroitement liée à la famille VEGF que les deux sont souvent regroupées dans la famille PDGF/VEGF. Chez les invertébrés, les molécules de ces deux familles ne se distinguent pas facilement et sont donc collectivement appelées PVF (facteurs de croissance de type PDGF/VEGF).

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