Oligodendrocyte
Définition
Un oligodendrocyte est une cellule gliale semblable à un astrocyte mais avec moins de protubérances, concernée par la production des segments de gaines de myéline dans les neurones du système nerveux central (SNC). Les oligodendrocytes sont essentiels à la fonction et à la survie des axones. Ils sont générés à partir de cellules progénitrices (OPC). Les oligodendrocytes du système nerveux central, contrairement aux cellules de Schwann du système nerveux périphérique, forment la myéline dans de nombreux neurones à la fois.
Le système nerveux central avec un oligodendrocyte :
Les oligodendrocytes du système nerveux central sont à comparer aux cellules de Schwann du système périphérique.
Explications
La fonction centrale des oligodendrocytes est de générer de la myéline, qui est une membrane étendue de la cellule qui s'enroule étroitement autour des axones. En raison de ce processus consommateur d'énergie et du renouvellement métabolique élevé associé, les oligodendrocytes sont vulnérables aux facteurs cytotoxiques et excitotoxiques. Les processus sont étroitement orchestrés en migration, prolifération et différenciation.
Les oligodendrocytes proviennent de cellules progénitrices qui expriment le récepteur NG2 (cellule gliale, neurone glia 2) chondroïtine sulfate protéoglycane et facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF-α) dans leur membrane cellulaire. Après la migration, les cellules progénitrices d'oligodendrocytes atteignent leur destination et commencent à se différencier. Ils régulent positivement l'expression des protéines de la myéline, augmentent le nombre et la complexité de leurs processus et commencent à former des enveloppes membranaires autour des axones. Les OPC sont distribuées dans tout le SNC et représentent un pool de cellules progénitrices adultes migratrices et prolifératives qui peuvent se différencier en oligodendrocytes.
Les oligodendrocytes et leurs précurseurs sont très sensibles aux dommages excitotoxiques, au stress oxydatif et aux effets des cytokines. Le glutamate et d'autres neurotransmetteurs déclenchant la signalisation du calcium (Ca2+) jouent un rôle majeur dans le développement normal des oligodendrocytes et les lésions des oligodendrocytes dans les troubles de la substance blanche tels que la leucomalacie périventriculaire (PVL), la sclérose en plaques (SEP), l'accident vasculaire cérébral ischémique, les traumatismes crâniens ou médullaires, les radiations nécrose et leucodystrophies. Les oligodendrocytes peuvent également jouer un rôle central dans l'atrophie multisystémique (AMS).
Pathologie
La pathologie des oligodendrocytes est donc évidente dans une gamme de troubles comprenant la sclérose en plaques, la schizophrénie et la maladie d'Alzheimer. Les oligodendrocytes décédés peuvent être reconstitués à partir du pool d'OPC adultes et la myéline perdue peut être régénérée pendant la remyélinisation, ce qui peut empêcher la dégénérescence axonale et restaurer la fonction.
Remyélinisation
Le blocage des facteurs inhibiteurs au sein des lésions démyélinisantes du SNC est considéré comme une stratégie prometteuse pour favoriser la remyélinisation.
La protéine morphogénétique osseuse 4 (BMP4) est un facteur inhibiteur présent dans les lésions démyélinisantes. La noggine, un antagoniste endogène de BMP, a déjà été citée pour augmenter le nombre d'oligodendrocytes et favoriser la remyélinisation in vivo. Cependant, on ne sait pas encore comment la signalisation BMP4 inhibe la remyélinisation.
La voie de signalisation en aval qui médie l'effet inhibiteur que BMP4 s'exerce sur la remyélinisation par le biais d'approches pharmacologiques et transgéniques. En utilisant le modèle murine cuprizone de démyélinisation centrale, le blocage sélectif de la signalisation BMP4 via l'inhibiteur pharmacologique LDN-193189 favorise de manière significative la différenciation oligodendrogliale et l'étendue de la remyélinisation in vivo.
Synonymes, antonymes
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