Invadopode

Définition

Un invadopode (invadopodium) est une association étroite liée au processus invasif des cellules transformées et au potentiel de dégradation de la matrice extracellulaire porté par ces structures. La distinction entre podosomes et invadopodes est encore floue, l'existence de deux types de configuration pouvant être liée non pas à des différences structurales ou fonctionnelles mais aux techniques d'exploration et au contexte dans lequel celles-ci sont décrites.

Un invadopode est une saillie dans la membrane de certaines cellules qui est riche en actine et s'étend dans la matrice extracellulaire. Les invadopodes sont impliqués en tant que structures cellulaires clés qui sont utilisées pour coordonner et réguler les différents composants du processus d'invasion du cancer.

Les podosomes et les invadopodes forment une classe à part et dont la fonction reste à ce jour mal définie.

Les invadopodes sont des saillies riches en actine qui dégradent la matrice extracellulaire et sont nécessaires pour la pénétration à travers la membrane basale, l'invasion stromale et l'intravasation. Les invadopodes sont enrichis en régulateurs d'actine, tels que la cortactine, la cofiline, le N-WASp, l'Arp2/3 et la fascine. Une grande partie du travail à ce jour s'est concentrée sur l'identification des protéines impliquées dans la régulation de la polymérisation de l'actine et de la dégradation de la matrice. Récemment, des progrès significatifs ont été réalisés dans la caractérisation des tout premiers stades de l'assemblage des précurseurs d'invadopodium et du rôle des protéines d'adhésion, telles que l'intégrine β1, la taline, FAK et Hic-5, dans la promotion de la maturation de l'invadopodium.

Les invadopodes apparaissent comme des points lacrymaux riches en actine qui sont parfois entourés d'un anneau de protéines d'adhésion. La formation d'invadopodes suit une séquence d'étapes distinctes, en commençant par une structure immature connue sous le nom de précurseur d'invadopode. Les précurseurs d'Invadopodium commencent par l'enrichissement local de l'actine et de la cortactine aux sites de contact cellule-E CM. Ceci est suivi par le recrutement de Tks5 ainsi que par une modification de la composition lipidique de la membrane plasmique au niveau des sites de maturation des invadopodes. Ce changement d'identité lipidique crée un site d'amarrage pour Tks5, stabilisant ainsi le précurseur d'invadopodium. Une fois stable, l'invadopodium recrute des protéases qui interviennent dans la dégradation péricellulaire, formant ainsi un invadopodium mature entièrement fonctionnel. Il a été démontré qu'une de ces protéases, MT1-MMP, est transportée en continu vers les invadopodes matures via le recyclage des vésicules endosomales.

Dans les matrices tridimensionnelles (3D), les invadopodes prennent une manifestation différente de leur aspect caractéristique en forme de point en 2D. Les invadopodes capables de former des structures 3D stables apparaissent sous forme de protubérances longues et fines. Fait important, les invadopodes des environnements 3D conservent la même signature moléculaire et la même fonction protéolytique pour l'invasion que leurs homologues 2D. En plus des systèmes de culture cellulaire 3D, un nombre croissant d'études récentes ont commencé à caractériser ces structures dans des conditions physiologiques in vivo. Par exemple, l'invasion cellulaire médiée par les invadopodes a été étudiée dans une matrice à base de derme, dans des modèles d'organogenèse de C. elegans et, récemment, dans le développement de neurones de la moelle épinière. Ensemble, ces données suggèrent un rôle critique pour les invadopodes dans la dégradation et le remodelage de la MEC dans divers contextes physiologiques.

En rapport avec "invadopode"

• podosome

  

  Un podosome est la partie postérieure du prosoma des Acariens, chez les Arachnides, qui porte les 4 paires de pattes.

• acropode

  

  Un acropode est l'ensemble des phalanges (extrémité de l'autopode) du membre chiridien des mammifères et des oiseaux.

• andropode

  

  Un andropode est un organe de copulation, ou "gonopode" des "vrais" vivipares (famille des Goodéidés).

• arthropode

  

  Un arthropode est animal invertébré de l'embranchement Arthropoda, le plus nombreux et le plus divers du règne animal avec les insectes, araignées...