Tachykinine
Définition
Une tachykinine est un peptide qui dérive du traitement alternatif de trois gènes Tac et est exprimé dans les systèmes nerveux et immunitaire. Les tachykinines sont l'une des familles de neuropeptides les plus étudiées. Les principales tachykinines de mammifères sont la substance P, la neurokinine A, la neurokinine B, le neuropeptide K et le neuropeptide gamma.
Le codage génétique des tachykinines :
Schéma de codage génétique des tachykinines et de leurs récepteurs. TAC1, gène du précurseur 1 de la tachykinine; TAC3, gène du précurseur 3 de la tachykinine; TAC4, gène du précurseur 4 de la tachykinine; sp, substance P; NKA, neurokinine A; NKB, neurokinine B; HK-1, hémokinine-1; TACR1, gène du récepteur 1 de la tachykinine; TACR2, gène du récepteur 2 de la tachykinine; TACR3, gène du récepteur 3 de la tachykinine; NK1R, récepteur 1 de la tachykinine; NK2R, récepteur 2 de la tachykinine; NK3R, récepteur 3 de la tachykinine.
Explications
Les tachykinines ont été nommées à l'origine pour leur capacité à stimuler la contraction du muscle intestinal dans les travaux séminaux de V Euler et Gaddum (1931) dans lesquels la "préparation P", renommée plus tard substance P, isolée de l'intestin et du cerveau du cheval induit une contraction isolée du jéjunum de lapin. Il est maintenant reconnu que la substance P et son récepteur se trouvent en grande quantité dans tout le SNC.
La substance P est la tachykinine la plus abondante dans le cerveau et le NK-1R peut être exprimé par des cellules non neuronales du système nerveux central (SNC), comme les astrocytes et la microglie, qui ont des fonctions immunitaires importantes. NK-1R est un récepteur couplé à la protéine G et a la plus grande affinité pour la substance P par rapport aux autres récepteurs de tachykinine. L'implication des tachykinines dans un large éventail de processus pathologiques en a fait une cible attrayante pour une intervention thérapeutique, et l'industrie pharmaceutique a initié le développement d'antagonistes NK-1R supplémentaires.
Tachykinines et NK-1R
La famille des tachykinines est l'un des groupes de peptides les plus conservés du règne Animalia. Cette famille comprend un groupe de peptides régulateurs comprenant la substance P, la neurokinine A (NKA), la neurokinine B (NKB) et l'hémokinine-1 (HK-1). Chez l'homme, les tachykinines sont codées par trois gènes différents : la substance P et la NKA sont exprimées par l'épissage alternatif d'ARNm (acide ribonucléique messager) à partir du gène précurseur de la tachykinine 1 (TAC1), tandis que NKB est codé par le gène TAC3 et HK-1 est codé par le gène TAC4. Les effets de la tachykinine sont médiés par trois récepteurs nommés récepteur de la tachykinine 1 (NK-1R), récepteur de la tachykinine 2 (NK-2R) et récepteur de la tachykinine 3 (NK-3R), codés respectivement par les gènes récepteur de la tachykinine (TACR)1, TACR2 et TACR3. Ils appartiennent à la famille des récepteurs couplés aux protéines G à sept domaines transmembranaires. NK1R est activé préférentiellement par la substance P et HK-1, NK-2R par NKA, et NK-3R par NKB. Cependant, les tachykinines endogènes ne sont pas hautement sélectives et peuvent agir comme des agonistes complets sur les trois récepteurs.
Traditionnellement, les tachykinines ont été considérées comme des neuropeptides, car elles se trouvaient principalement dans le système nerveux central et périphérique. De nos jours, de nombreuses études ont prouvé qu'elles sont également exprimées dans des cellules non neurales exerçant des rôles régulateurs à de nombreux niveaux différents. Dans le système immunitaire, le schéma d'expression des ARNm de NKB et HK-1 a été déterminé dans les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et les éosinophiles humains. Les cellules musculaires lisses expriment la substance P et NK-1R. Dans le tractus génital des femelles, les tachykinines sont exprimées dans l'endomètre, les cellules épithéliales oviductales et les cellules ovariennes (cellules de la granulosa et du cumulus). Dans le tractus génital des mâles, la tachykinine et ses récepteurs sont exprimés dans les cellules de Sertoli et les cellules de Leydig, ainsi que dans les spermatozoïdes. De plus, des mutations dans les gènes TAC3 et TACR3 se sont avérées provoquer un hypogonadisme hypogonadotrope chez l'homme, démontrant que NKB et NK-3R jouent un rôle clé dans la régulation de la reproduction.
La substance P est produite à des niveaux élevés dans le SNC, et son récepteur cible NK-1R est exprimé par les cellules résidentes du SNC, y compris les cellules microgliales et les astrocytes, et par les cellules immunitaires qui peuvent infiltrer le SNC telles que les macrophages et les lymphocytes. Fait important, cette tachykinine fonctionne à la fois comme un neurotransmetteur et un immunomodulateur, et la substance P est reconnue pour exacerber les réponses inflammatoires au niveau des sites périphériques, y compris la peau, les poumons et les voies gastro-intestinales et urogénitales.
Synonymes, antonymes
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En rapport avec "tachykinine"
La substance P est un neuropeptide libéré par les terminaisons nerveuses sensorielles et largement présent dans les fibres nerveuses.
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La cholécystokinine est une hormone intestinale libérée dans le sang après un repas, qui facilite la digestion et réduit l'appétit.
La cytokinine est une hormone végétale qui stimule la prolifération des cellules, par mérèse, sous réserve qu'elles soient en présence d'auxine.