Intégrase

Définition

L'intégrase rétrovirale est une enzyme virale des rétrovirus qui est responsable de l'incorporation de brins d'ADN viral dans les chromosomes de la cellule hôte. C'est l'une des trois enzymes clés des rétrovirus, avec les transposases transférases. L'intégrase est une nucléotidyltransférase codée par le gène pol. Elle peut, en tant qu'endonucléase après transcription inverse, décomposer l'ADN de la cellule hôte et intégrer le génome du VIH à l'ADN de l'hôte. L'intégrase du VIH (virus de l'immunodéficience humaine) la plus étudiée est une protéine de 32 kDa qui agit comme antigène lors de sa libération. L'intégrase du VIH est la cible des approches thérapeutiques pour le traitement du VIH par les inhibiteurs de l'intégrase.

L'intégrase du VIH-1 avec sites actifs :

L'intégrase du VIH présentée dans sa structure complète avec ses acides aminés catalytiques présentés sous forme de billes et de bâtons. L'intégrase est une enzyme virale permettant l'intégration de l'ADN rétrotranscrit dans l'ADN de la cellule hôte.

Explications

L'intégrase est une protéine qui se trouve à l'origine dans le VIH. Il entre dans la cellule, après la fusion, avec le reste du matériel génétique du virus. L'intégrase facilite le fait que, après transcription inverse, l'ADN viral nouvellement créé soit intégré à l'ADN de la cellule humaine. Avec cela, il est possible de modifier la programmation de la cellule pour fabriquer le VIH.

Ensuite, la double chaîne est divisée en deux et forme un nouvel ARN, dont les informations seront utilisées pour la construction des particules qui constitueront les nouveaux virus. Ces blocs de protéines sont coupés pour donner naissance aux différentes parties du nouveau virus. L'enzyme qui coupe ces blocs en morceaux est la protéase. C'est le moment où les inhibiteurs de protéase (indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, fosamprénavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir) agissent.

L'intégrase intervient dans un moment bref mais très complexe :

1. intégration se déroule en plusieurs étapes qui peuvent être regroupées en deux grandes étapes. Tout d'abord, l'ADN viral est préparé pour l'intégration. Dans ce processus, l'intégrase reconnaît le nouvel ADN par des molécules qui se trouvent à ses extrémités, s'y colle et commence la préparation. La première chose à faire est d'extraire les molécules des bords appelées dinucléotides GT.
2. Le résultat est transporté vers le noyau de la cellule où cette structure compacte se désintègre et donne lieu à la deuxième réaction : le transfert de l'ADN, qui intervient à différents moments : les "nouvelles" extrémités de l'ADN viral joignent deux endroits spécifiques de l'ADN cellulaire, l'ADN perd deux nucléotides en plus de ses extrémités et une réparation est effectuée afin que l'ADN du virus soit totalement fixé, intégré, dans l'ADN de la cellule.

À l'heure actuelle, trois médicaments approuvés par la FDA visent à inhiber la fonction de l'intégrase : l'elvitégravir, le raltégravir et le dolutégravir. Les études réalisées ont montré une grande efficacité dans la réduction de la charge virale, ainsi qu'un faible taux d'apparition de résistances.

En rapport avec "intégrase"

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