Teixobactine
Définition
La teixobactine est un antibiotique actif contre les bactéries Gram-positives ayant développé une résistance aux antibiotiques habituels. Le producteur de teixobactine est une bactérie Gram-négative et sa membrane externe empêche la teixobactine de rentrer dans l'organisme producteur.
La teixobactine :
La teixobactine, découverte en 2015 grâce à une nouvelle méthode de culture de bactéries, a suscité un vif enthousiasme parmi les chercheurs et les cliniciens pour ses propriétés antimicrobiennes. Bien que sa capacité à tuer les bactéries soit évidente, le mécanisme spécifique par lequel la teixobactine, dérivée de la bactérie terrestre d'Eleftheria terrae, a obtenu ses effets reste flou.
Explications
L'antibiotique a été trouvé dans une culture de bactéries dans une chambre de culture de diffusion qui exposait précédemment des bactéries non cultivables avec les nutriments ambiants et les facteurs de croissance d'origine sans modification. La découverte a été rapporté en Janvier 2015, mais la mise en évidence du principe date de 2010, réactualisé en 2014. Parmi les récentes classes d'antibiotiques découverts dans la nature, la teixobactine a beaucoup attiré l'attention de la communauté scientifique.
La teixobactine est un depsipeptide non ribosomal synthétisé par la bactérie Gram-négative, Eleftheria terrae, isolée du sol.
Cela a affiché une excellente activité à large spectre contre les bactéries Gram-positives, y compris les superbactéries résistantes aux médicaments, le SARM et les ERV. La teixobactine était active contre le SARM et l'ERV avec des valeurs de CMI de 0,25 et 0,5 μg/mL, respectivement, et était également efficace contre Mycobacterium tuberculosis, Bacillus anthracis et C. difficile.
Bien que la teixobactine n'ait pas été capable de tuer les bactéries Gram-négatives, une activité significative a été notée contre les mutants d'Escherichia coli à membrane externe défectueuse. Par conséquent, cela indique que la membrane externe des bactéries Gram-négatives constitue la barrière permettant à la teixobactine d'entrer dans cette classe de bactéries, la rendant ainsi inefficace contre elles. Cependant, cet antibiotique nouvellement développé a montré un grand potentiel de développement ultérieur en tant que médicament pour le traitement des infections à Gram positif. Il a révélé une excellente efficacité in vivo dans trois modèles différents d'infections murines, équivalente voire supérieure aux antibiotiques, la vancomycine et l'amoxicilline.
Par exemple, dans un modèle murin d'infection intrapéritonéale à SARM, la teixobactine avait une valeur PD50 (qui est définie comme la dose protectrice à laquelle la moitié des animaux survivent) de 0,2 mg/kg, la vancomycine affichant une valeur plus élevée de 2,75 mg/kg. Plus important encore, S. aureus et M. tuberculosis n'ont pas réussi à développer une résistance à la teixobactine même après de multiples passages en laboratoire, ce qui indique ainsi son grand potentiel en tant qu'agent antibactérien avec une longévité suffisante.
Une enquête sur le mécanisme d'action a suggéré qu'une forte inhibition de la biosynthèse des peptidoglycanes est la principale cause de l'activité antibactérienne de la teixobactine, ce qui a été confirmé par les études où la teixobactine s'est avérée se lier aux motifs pyrophosphates de divers substrats de la paroi cellulaire bactérienne (par exemple, lipide II, précurseur du peptidoglycane, et lipide III, précurseur de l'acide téichoïque de la paroi cellulaire). D'autres études ont suggéré que l'inhibition synergique du peptidoglycane ainsi que la synthèse de l'acide téichoïque entraînent des dommages à la paroi cellulaire, la délocalisation des autolysines. Ceux-ci ont ainsi entraîné la lyse des cellules bactériennes. Ce multimode d'action explique l'absence de développement de résistance contre la teixobactine.
Synonymes, antonymes
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