Voie de signalisation Wnt
Définition
La voie de signalisation Wnt est un mécanisme protéique essentiel à la régulation de l'expression génétique, de la croissance et de la différenciation cellulaires, principalement par l'activation de la voie Wnt/β-caténine. Cette voie particpe au maintien de la pluripotence des cellules souches embryonnaires et influence différents types de cellules souches.
Schéma de la voie de signalisation Wnt :
La voie de signalisation Wnt est essentielle à la régulation de la croissance et de la spécialisation cellulaires. Les ligands Wnt, une famille de 19 glycoprotéines sécrétées, initient la signalisation en se liant aux récepteurs Frizzled et aux corécepteurs LRP5/6. Le signal est ensuite transmis soit par la β-caténine dans la voie canonique, soit par diverses autres protéines dans la voie non canonique. Plusieurs composants impliqués dans ces voies remplissent également des fonctions supplémentaires dans l'organisme, soulignant les connexions complexes entre la signalisation Wnt et d'autres réseaux de communication cellulaire.
Explications
La signalisation Wnt se divise en deux voies principales : la voie dépendante de la β-caténine (canonique) et la voie indépendante de la β-caténine (non canonique). La voie canonique joue un rôle crucial dans la prolifération, la différenciation et la maturation cellulaires, ou encore dans la spécification précise des axes corporels pendant le développement.
La dérégulation de ce système biologique a été associée à de nombreuses maladies affectant divers systèmes organiques, telles que le cancer et les anomalies du développement. Dans les cas graves, elle peut même entraîner la mort embryonnaire. En raison de la complexité de cette voie et du vaste réseau de protéines qui interagissent avec elle, la signalisation Wnt est devenue un élément central du développement de diverses interventions thérapeutiques.
Protéines Wnt
Les protéines Wnt constituent une famille de glycoprotéines sécrétées essentielles aux processus d'organogenèse, de régénération tissulaire et de croissance cellulaire. Agissant comme des molécules de signalisation, elles interagissent principalement avec les récepteurs Frizzled et les protéines apparentées aux récepteurs LDL situés à la surface cellulaire, déclenchant ainsi des cascades de signalisation qui régissent la prolifération cellulaire et le développement embryonnaire.
Au cours du développement neuronal, la signalisation Wnt joue un rôle essentiel dans la modulation du guidage axonal et de l'assemblage synaptique. Des aberrations dans cette voie sont impliquées dans de nombreuses pathologies, dont l'oncogenèse.
En l'absence de ligands Wnt, plusieurs composants intracellulaires, à savoir la glycogène synthase kinase 3β (GSK-3β), l'Axine et la polypose adénomateuse du côlon (APC), forment un complexe avec la β-caténine pour initier la phosphorylation via la caséine kinase 1α (CK1α). Cet événement de phosphorylation facilite l'ubiquitination de la β-caténine, la ciblant pour sa dégradation protéasomale, maintenant ainsi de faibles niveaux cytosoliques de ce coactivateur transcriptionnel.
Lors de l'interaction de Wnt avec les récepteurs Frizzled, le médiateur de signalisation Dishevelled (DVL) subit une phosphorylation et est ensuite recruté dans le complexe récepteur. Ce recrutement moléculaire perturbe le complexe GSK-3β/Axine/CK1α, empêchant ainsi son interaction avec la β-caténine. Par conséquent, la β-caténine s'accumule dans le cytoplasme et migre vers le noyau.
Dans le compartiment nucléaire, la β-caténine s'associe à divers cofacteurs, tels que les facteurs de transcription BCL9, Pygopus, CBP et LEF/TCF, formant des complexes qui stimulent l'activation transcriptionnelle de gènes cibles clés. Il s'agit notamment de c-Myc, Cyclin D1, TCF-1, PPARδ, MMP-7, Axine-2, entre autres, des gènes impliqués dans la facilitation de la progression du cycle cellulaire, la transduction du signal et la dynamique cellulaire essentielles aux fonctions physiologiques normales et aux états pathologiques.
Synonymes, antonymes
Voir tous les synonymes pour "voie de signalisation Wnt".2 synonymes (sens proche) de "voie de signalisation Wnt" :
- signalisation Wnt
- voie de signalisation
0 antonyme (sens contraire).
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