Autoantigène

Définition

Un autoantigène désigne un antigène constitutif des cellules qui induit la production d'autoanticorps; il y a auto-immunisation. Tout antigène qui stimule les auto-anticorps dans l'organisme qui l'a produit est un auto-antigène. Dans le cas d'une maladie développée, voir aussi une maladie auto-immune et l'auto-immunité.

L'action d'un auto-antigène :

Schéma illustrant comment les peptides leurres peuvent distraire les anticorps pathogènes du ciblage des auto-antigènes.

Explications

✅ Les auto-antigènes, également appelés protéines du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité), sont un ensemble de protéines de la membrane cellulaire spécifiques à chaque individu. Ils représentent une "carte d'identité moléculaire" qui permet aux cellules de notre système immunitaire de reconnaître nos cellules et de ne pas les attaquer. Dans notre espèce, les auto-antigènes sont synthétisés à partir d'un ensemble de gènes situés sur le chromosome 6, appelé CMH (complexe majeur d'histocompatibilité). Ce n'est que lorsque l'auto-antigène est anormal (c'est le cas de nombreuses cellules tumorales) ou associé à un antigène étranger que la cellule porteuse sera attaquée par les cellules du système immunitaire.

Les auto-antigènes associés à des organites intracellulaires, nucléaires ou cytoplasmiques, soulèvent des problèmes intéressants dans la mesure où nombre d'entre eux entretiennent une relation étroite, sinon spécifique, avec une maladie particulière, et sont donc utiles pour le diagnostic. Les exemples incluent les auto-anticorps dirigés contre les antigènes du centromère ou de Scl-70 présents dans la sclérodermie, les antigènes de la ribonucléoprotéine dans les maladies associées au lupus et les antigènes mitochondriaux de la cirrhose biliaire primitive.

Cependant, pour que la pathogénicité soit attribuée à de tels antigènes, une ou deux des deux conditions requises doivent être remplies. L'une serait que l'auto-antigène soit transloqué à la surface de la cellule et, ici, l'auto-antigène PDC-E2 de la cirrhose biliaire primitive constitue un exemple intéressant, car il peut être démontré à la surface des cellules canalaires biliaires de patients atteints de CBP; cette observation préfigure les intérêts de l'auto-immunité dans les mécanismes susceptibles d'influencer le transport intracellulaire de molécules entre le noyau, les organites cytoplasmiques et les membranes cellulaires. L'autre exigence serait la capacité des autoanticorps à pénétrer dans la membrane des cellules intactes pour accéder aux organites intracellulaires; il existe des données à l'appui, mais la question est controversée.

Les auto-antigènes peuvent servir de chimioattractants qui recrutent des cellules immunitaires innées sur les sites de lésions tissulaires. Il a été démontré que divers auto-antigènes induisaient la migration des leucocytes en interagissant avec divers récepteurs couplés à la protéine Gi chimioattractant (GiPCR). Par exemple, les auto-antigènes de la myosite, l'histidyl-ARNt synthétase, sont chimiotactiques pour CCR5 et CCR3, recrutant ainsi des lymphocytes T et des CD immatures. La fibrillarine (U3-RNP) et la topoisomérase I, qui sont des auto-antigènes associés à la sclérodermie, se sont révélés utiles en tant que chimioattractants pour les monocytes. Dans certains cas, comme dans le LES, un complexe de deux auto-antigènes s'est révélé chimiotactique pour les CD immatures. Ainsi, les auto-antigènes peuvent non seulement attirer les cellules immunitaires vers un tissu donné, mais également activer les cellules B, PDC, et les neutrophiles via leur capacité à interagir avec les récepteurs de la membrane cellulaire.

En rapport avec "autoantigène"

• antigène

  

  Un antigène est une substance qui déclenche la formation des anticorps et peut provoquer une réponse immunitaire.

• antigène T

  

  Un antigène T est situé dans le noyau d'une cellule tumorale transformée par un virus. Il existe deux groupes d'antigènes du thymus avec les antigènes...

• autoanticorps

  

  Un autoanticorps qualifie un anticorps produit naturellement par un organisme contre un autoantigène.

• cellule présentatrice d'antigène

  

  Une cellule présentatrice d'antigène (CPA ou APC) est un macrophagocyte ou cellule dendritique qui englobe un antigène et en présente des fragments...