Nécroptose
Définition
La nécroptose est une version régulée de la voie de mort cellulaire nécrotique, indépendante de la caspase. Elle est en contraste direct avec l'événement de mort cellulaire de type nécrose non régulée, l'apoptose.
Pourtant, d'une manière analogue à l'apoptose, la nécroptose est déclenchée par la liaison du TNF-a et du ligand Fas à leurs récepteurs de surface cellulaire respectifs qui est également observée dans l'induction classique de l'apoptose extrinsèque.
Schéma de la voie de la nécroptose (et apoptose) :
Voies de nécroptose dépendantes du TNFR1. TNF-⍺ se lie à TNFR1 et recrute une série de protéines, y compris TRADD, RIPK1, TRAF2, cIAP1, CYLD et NEMO, qui est appelé complexe I. NEMO recrute IKK⍺/IKKβ, entraînant la phosphorylation médiée par IKK de IkB⍺. Une fois IkB⍺ phosphorylé, les voies de signalisation NF-kB sont activées. Lorsque l'activation de NF-κB est inhibée, RIPK1, FADD et procaspase-8 désubiquitinés sont assemblés en complexe IIa. Le complexe IIa est impliqué dans l'apoptose par l'activation de la caspase-8 et le clivage de RIPK1. Lorsqu'il y a un manque de caspase-8, le cIAP1 dans le complexe I ubiquitine rapidement RIPK1, conduisant à la combinaison de RIPK1 et RIPK3, appelée complexe IIb. Le complexe IIb conduit à une nécroptose médiée par MLKL.
Explications
La liaison du ligand aux récepteurs de surface de la famille TNF déclenche un événement de transduction du signal conduisant à la phosphorylation séquentielle (basée sur l'activité kinase) de la protéine kinase 1 (RIPK1) interagissant avec le récepteur et de la protéine kinase 3 interagissant avec le récepteur (RIPK3) pour former un complexe d'échafaudage hétérodimère RIPK1-RIPK3.
Le récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TNFR1), qui a été rapporté par des études sur la signalisation du TNF dans la nécroptose, induit l'expression de nombreux gènes qui régulent l'inflammation. Cependant, dans certaines conditions, le TNF-⍺ induit également la mort cellulaire.
Cette formation de complexe hétérodimère permet le recrutement supplémentaire de RIPK3 libre conduisant à l'auto-phosphorylation de RIPK3 et le recrutement ultérieur de protéine de type domaine kinase de lignée mixte (MLKL) formant le nécrosome. MLKL est phosphorylé en conséquence par RIPK3 conduisant à la formation d'homo-trimères MLKL qui migrent vers la membrane plasmique, où il s'insère, conduisant à la libération de contenu intracellulaire dans l'espace extracellulaire.
Morphologiquement, la nécrose est assez différente de l'apoptose. Au cours d'une nécrose non régulée, les cellules présentent un certain nombre de caractéristiques morphologiques qui peuvent varier selon le type de cellule. Certains des signes structurels communs de la nécrose comprennent : le gonflement de la membrane plasmique, la formation de vacuoles cytoplasmiques, la rupture des mitochondries et des organites lysosomales, et la dégradation éventuelle de la membrane plasmique conduisant à la libération du contenu cytosolique dans les régions extracellulaires et à l'induction d'une réponse inflammatoire.
En revanche, les cellules apoptotiques se rétréciront et présenteront une structure nucléaire condensée. Les cellules apoptotiques finissent par se décomposer en corps apoptotiques enveloppés de membrane qui sont rapidement phagocytés et retirés de la circulation. Leur élimination est essentielle pour éviter une réponse inflammatoire physiologiquement néfaste.
Les caractéristiques biochimiques de l'apoptose telles que l'activation de protéases spécifiques (caspases) et la fragmentation de l'ADN oligonucléosomique sont absentes dans les cellules nécrotiques. La nécrose est un processus non contrôlé et passif qui affecte généralement de grands champs de cellules, tandis que l'apoptose est un événement contrôlé et dépendant de l'énergie (ATP) généralement limité à des groupes individuels ou à de petits groupes de cellules. La lésion des cellules nécrotiques est médiée par deux mécanismes principaux; interférence avec l'approvisionnement énergétique de la cellule et dommages directs aux membranes cellulaires.
Synonymes, antonymes
2 synonymes (sens proche) de "nécroptose" :
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