Neuroblaste
Définition
Un neuroblaste désigne des neurones immatures, lors de l'embryogenèse. Chez les embryons de Cordés, le neuroblaste distingue la partie dorsale de l'ectoblaste à l'origine du système nerveux et des crêtes neurales.
Plus généralement, les neuroblastes (neurectoblastes) sont les cellules nerveuses embryonnaires à l'origine des neurones.
Schéma de renouvellement des neuroblastes :
Brat est une protéine Miranda Cargo requise pour inhiber l'auto-renouvellement des neuroblastes et favoriser la différenciation des GMC. Les neuroblastes de drosophile se divisent de manière asymétrique pour s'auto-renouveler et générer une descendance différenciée appelée GMC.
Explications sur l'inhibition en image
En haut, une drosophile de type sauvage (Wild type). Les neuroblastes divisent Miranda (Mira), Brat et Prospero (Pros) en GMC. Dans les GMC, Mira est dégradé, Brat est cytoplasmique, Pros est nucléaire et les gènes des neuroblastes sont régulés à la baisse. Les GMC se différencient en deux neurones postmitotiques.
En bas, mutant morveux. Les neuroblastes divisent Miranda (Mira), mais pas Brat ou Pros, en GMC. Les GMC maintiennent l'expression des gènes des neuroblastes et présentent une différenciation retardée ; certains finissent par former des neurones, tandis que d'autres semblent grossir en neuroblastes prolifératifs. L'expression du gène NB indique Dpn, Mira et Worniu.
Effectivement, chez les mutants Brat, une autre protéine cargo Miranda (Prospero) n'est pas partitionnée en GMC, les GMC ne parviennent pas à réguler à la baisse l'expression des gènes des neuroblastes et il y a une augmentation massive du nombre de neuroblastes. Les clones uniques de neuroblastes dépourvus de Prospero ont un phénotype similaire. Nous concluons que Brat supprime l'auto-renouvellement des cellules souches des neuroblastes et favorise la différenciation neuronale.
Initiation
La division cellulaire asymétrique est importante pour générer la diversité cellulaire au cours du développement et pour maintenir l'identité des cellules souches. Les neuroblastes de drosophile sont un excellent système modèle pour étudier à la fois la division cellulaire asymétrique et l'auto-renouvellement des cellules souches.
Les neuroblastes mitotiques ont des domaines corticaux apicaux et basaux distincts, et le fuseau mitotique s'aligne sur l'axe de polarité corticale, ce qui entraîne une division cellulaire asymétrique. Le grand frère apical est un neuroblaste auto-renouvelable, et le petit frère basal est une cellule mère ganglionnaire (GMC) qui génère généralement deux neurones postmitotiques.
Les protéines corticales apicales comprennent la protéine kinase C atypique (aPKC), Bazooka (Baz/Par3), Par6, Inscuteable (Insc), Partner of Inscuteable (Pins) et Gαi. Ces protéines apicales régulent l'orientation du fuseau des neuroblastes, l'asymétrie du fuseau, l'asymétrie de la taille des cellules fraternelles et le ciblage des protéines vers le cortex basal.
Cas de la drosophile
Les neuroblastes de drosophile sont également apparus comme un système modèle pour étudier l'auto-renouvellement des cellules souches. Les neuroblastes larvaires peuvent produire des centaines de GMC sans perdre de volume cellulaire, de potentiel de prolifération ou de différenciation. En revanche, un GMC subit généralement une division réductrice pour générer seulement deux neurones postmitotiques.
Les protéines apicales, qui sont partitionnées dans le neuroblaste lors de la cytokinèse, seraient d'excellents candidats pour favoriser l'auto-renouvellement des neuroblastes.
En effet, il a récemment été montré que les mutants aPKC ont moins de neuroblastes, alors que la surexpression d'aPKC peut induire un renouvellement ectopique des neuroblastes et augmenter massivement la population de neuroblastes larvaires. À l'inverse, les protéines basales seraient d'excellents candidats pour favoriser la différenciation neuronale et inhiber l'auto-renouvellement des neuroblastes.
Conformément à ce modèle, il a récemment été démontré que les tissus cérébraux mutants prospero, miranda et engourdis peuvent former des tumeurs métastatiques lorsqu'ils sont transplantés dans des hôtes adultes de type sauvage. Cependant, le phénotype cellulaire des mutants prospero, miranda et engourdis n'a pas été déterminé, il reste donc difficile de savoir s'ils induisent la formation de tumeurs à la suite d'une instabilité génomique ou en permettant des transformations du destin cellulaire GMC en neuroblastes.
Synonymes, antonymes
2 synonymes (sens proche) de "neuroblaste" :
- neurectoblaste
- neurectoderme
0 antonyme (sens contraire).
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