Amplification génique
Définition
L'amplification génique est une augmentation du nombre de copies d'une séquence génique, d'une région restreinte d'un brin monocaténaire chromosomique. La région amplifiée est appelée amplicon. L'amplification génique joue un rôle crucial dans le programme de développement normal d'un individu.
L'amplification génique a été reconnue comme un processus physiologique au cours du développement. Par exemple, son rôle est primordial dans l'amplification des gènes de chorion dans les ovaires de drosophile et l'amplification polymorphe de l'ADNr dans les ovocytes d'amphibiens.
Processus d'une amplification génique :
À gauche, modèle d'amplification génique généré par extraréplication et recombinaison. À droite, des cycles répétés génèrent une amplification avec des répétitions inversées (HSR) (A) et des amplicons extrachromosomiques (DM) (B).
Explications
L'amplification génique distingue une synthèse de nombreuses copies de segments d'ADN correspondant à un gène ou un groupe de gènes en vue d'une production massive de protéines. Ainsi, l'amplification génique fait également référence à la réaction en chaîne par polymérase (PCR), une technique de laboratoire utilisée par les scientifiques pour amplifier des séquences de gènes dans un tube à essai.
Curieusement, les cellules de mammifères utilisent ce mécanisme pour surexprimer des gènes particuliers pour la survie sous stress, comme lors d'une exposition à des médicaments cytotoxiques. Un exemple bien connu est l'amplification du gène de la dihydrofolate réductase observée dans les cellules résistantes au méthotrexate. Quatre modèles ont été proposés pour la génération d'amplifications : l'extraréplication et la recombinaison, le cycle rupture-fusion-pont, la réplication en double cercle roulant et le décrochage de la fourche de réplication et la commutation de modèle. L'amplification génique est une altération génétique typique du cancer et, historiquement, de nombreux oncogènes ont été identifiés dans les régions amplifiées.
À cet égard, de nouveaux gènes associés au cancer peuvent rester à identifier dans les régions amplifiées. Des approches globales récentes ont en outre révélé que les gènes co-amplifiés contribuent également à la tumorigenèse de concert avec des oncogènes connus dans les mêmes amplicons. Considérant que le cancer se développe par l'altération de plusieurs gènes, l'amplification génique est une machinerie d'accélération efficace pour favoriser la tumorigenèse. L'identification des gènes associés au cancer pourrait fournir des cibles thérapeutiques nouvelles et efficaces.
somatiques lors d'une étude morphologique des chromosomes des glandes salivaires des larves de Rhynchosciara americana, une espèce de mouche.
La première observation d'une amplification génique a eu lieu en 1955 par Breuer et Pavan dans des cellulesVoir aussi l'amplification aléatoire de l'ADN polymorphe.
Synonymes, antonymes
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